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SAF2015-63674-R

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MECANISMOS MOLECULARES DETERMINANTES DE LA RESOLUCION INADECUADA DE LA INFLAMACI...

MECANISMOS MOLECULARES DETERMINANTES DE LA RESOLUCION INADECUADA DE LA INFLAMACION EN TEJIDO ADIPOSO OBESO. NUEVAS OPORTUNIDADES EN LA PREVENCION DE COMORBILIDADES METABOLICAS LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION ES UN PROCESO ACTIVO ORQUESTADO POR SEÑALES QUIMICAS ESPECIFICAS QUE SE DENOMINAN "MEDIADORES-PRORESOLUTIVOS" O SPM EN INGLES, LOS SPM INCLUYEN MOLECULAS LIPIDICAS COMO LAS RESOLVINAS, PROTECTINAS Y... ver más

01/01/2015

CONSORCI INSTITUT...

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION ES UN PROCESO ACTIVO ORQUESTADO POR SEÑALES QUIMICAS ESPECIFICAS QUE SE DENOMINAN "MEDIADORES-PRORESOLUTIVOS" O SPM EN INGLES, LOS SPM INCLUYEN MOLECULAS LIPIDICAS COMO LAS RESOLVINAS, PROTECTINAS Y MARESINAS DERIVADAS DE LOS ACIDOS GRASOS OMEGA-3, SE HA HIPOTETIZADO QUE UN DEFICIT EN SPM DESENCADENARIA LA PRESENCIA DE INFLAMACION CRONICA Y PERSISTENTE EN DETERMINADAS PATOLOGIAS, ENTRE ELLAS, LA FALTA DE SPM PODRIA SER RESPONSABLE DE LA PRESENCIA DE INFLAMACION DE "BAJO GRADO" EN EL TEJIDO ADIPOSO DE LOS INDIVIDUOS OBESOS, LO QUE DESENCADENARIA SU DISFUNCION ENDOCRINA Y LA APARICION DE COMPLICACIONES METABOLICAS ASOCIADAS CON LA OBESIDAD, EN ANTERIORES PROYECTOS DE INVESTIGACION FINANCIADOS POR ESTE PLAN DE I+D (SAF 2009/08767 Y SAF 2012/327) HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS SPM PROMUEVEN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO EN MODELOS EXPERIMENTALES DE OBESIDAD, MEDIANTE MECANISMOS RELACIONADOS CON LA MODULACION DEL FENOTIPO INFLAMATORIO DE LOS MACROFAGOS (J IMMUNOL 2010, CELL METAB 2014 Y PNAS 2015), RECIENTEMENTE HEMOS TRASLADADO ESTA OBSERVACION A HUMANOS EN LOS CUALES HEMOS DETECTADO NIVELES TISULARES DISMINUIDOS DE DETERMINADOS SPM (DATOS NO PUBLICADOS), SIN EMBARGO, FALTA ESTABLECER UNA CAUSA-EFECTO ENTRE EL DEFICIT DE SPM TISULARES Y LA PRESENCIA DE INFLAMACION DESCONTROLADA EN UNA COHORTE DE PACIENTES OBESOS, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE PRESENTAN COMORBILIDADES METABOLICAS, POR LO TANTO, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES DETERMINAR EL PROCESO DE RESOLUCION, SUS CIRCUITOS Y SUS MEDIADORES EN PACIENTES CON OBESIDAD SIN Y CON COMORBILIDADES, PARA ELLO, SE HAN DEFINIDO TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (1) IDENTIFICAR LA "FIRMA PRO-RESOLUTIVA" EN MUESTRAS CLINICAS DE INDIVIDUOS OBESOS MEDIANTE EL USO DE TECNOLOGIAS "OMICAS"; (2) CORRELACIONAR MARCADORES DE INFLAMACION Y RESOLUCION CON DIFERENTES TRASTORNOS METABOLICOS ASOCIADOS CON LA OBESIDAD; Y (3) EXPLORAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE INTERVENCION PARA MODULAR EL PROCESO DE RESOLUCION, ESTE OBJETIVO SE LLEVARA A CABO EN TRES ESTUDIOS: EN EL ESTUDIO 1, INVESTIGAREMOS LOS NIVELES DE SPM POR LIPIDOMICA FUNCIONAL (LC-MS/MS), LA EXPRESION DIFERENCIAL DE GENES MEDIANTE RNA-SEQ Y EL PERFIL "KINOMICO" POR RPPA EN MUESTRAS DE SANGRE Y TEJIDO ADIPOSO DE INDIVIDUOS OBESOS, TAMBIEN SE EVALUARA LA RELACION ENTRE SPM E INFLAMASOMA, MICROPARTICULAS, ESTRES DEL RETICULO (ER) Y AUTOFAGIA Y LA FUNCION LEUCOCITARIA, EN EL ESTUDIO 2, SE CORRELACIONARAN LOS SPM CON LOS PARAMETROS BIOLOGICOS DESCRITOS ANTERIORMENTE PERO EN TRES PATOLOGIAS METABOLICAS ASOCIADAS CON LA OBESIDAD: LA RESISTENCIA A LA INSULINA, LA DISLIPIDEMIA Y EL HIGADO GRASO, POR ULTIMO, EN EL ESTUDIO 3, SE EXPLORARAN NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, INCLUYENDO AGONISTAS SINTETICOS DE SPM RESISTENTES A LA DEGRADACION, LA PROMOCION DE LA RESOLUCION A NIVEL NUTRACEUTICO AUMENTANDO EL APORTE DE SPM Y LA MODULACION DE LA SEÑALIZACION DE LOS SPM A NIVEL DE SUS RECEPTORES EN CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS TRASLADAR A LA PRACTICA CLINICA UNA NUEVA ESTRATEGIA PARA ACELERAR EL PROCESO DE RESOLUCION EN TEJIDOS INFLAMADOS DE FORMA CRONICA, OBESIDAD\INFLAMACIÓN\RESOLUCIÓN\MEDIADORES LIPÍDICOS DE RESOLUCIÓN\MONOCITOS/MACRÓFAGOS

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