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SAF2008-02199

Financiado

PAPEL DE LOS ESFINGOLIPIDOS EN LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA Y RESISTENCIA A...

PAPEL DE LOS ESFINGOLIPIDOS EN LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA Y RESISTENCIA A LA INSULINA HEPATICA. EL SINDROME METABOLICO Y LA OBESIDAD ENGLOBAN A UN CONJUNTO DE ALTERACIONES METABOLICAS CON UNA AMPLIA INCIDENCIA EN DIVERSAS FISIOPATOLOGIAS COMO HIPERTENSION, DIABETES TIPO 2, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y LA ENFERMEDAD DEL HI... ver más

01/01/2008

CSIC

126K€

Presupuesto del proyecto: 126K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 126K€

Descripción del proyecto EL SINDROME METABOLICO Y LA OBESIDAD ENGLOBAN A UN CONJUNTO DE ALTERACIONES METABOLICAS CON UNA AMPLIA INCIDENCIA EN DIVERSAS FISIOPATOLOGIAS COMO HIPERTENSION, DIABETES TIPO 2, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO, A PESAR DE LOS AVANCES EN LOS ULTIMOS AÑOS CON LA IDENTIFICACION DE IMPORTANTES MEDIADORES PATOLOGICOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA (RI) HEPATICA Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA) NO SON DEL TODO CONOCIDOS, LO QUE SUPONE UNA LIMITACION EN LA DISPONIBILIDAD DE TERAPIAS EFECTIVAS PARA EL TRATAMIENTO DE DICHOS PROCESOS ASOCIADOS A LA OBESIDAD, LA CERAMIDA ES UN INTERMEDIARIO CLAVE EN LA REGULACION FUNCIONAL DE LA CELULA QUE LIGA LAS CITOQUINAS INFLAMATORIAS CON CIERTO TIPO DE NUTRIENTES, ADEMAS, LA CERAMIDA EJERCE MULTIPLES FUNCIONES BIOLOGICAS ACTUANDO SOBRE DIVERSAS DIANAS LO QUE CONTRIBUYE A SUS EFECTOS A DISTINTOS NIVELES (VASCULAR O DE CORAZON, HIGADO, MUSCULO O PANCREAS), PUDIENDO ASI CONTRIBUIR A MUCHAS DE LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A LA OBESIDAD, LA HOMEOSTASIS DE LA CERAMIDA ES UN EQUILIBRIO ENTRE SU FORMACION YA SEA SINTESIS DE NOVO, O TRAS HIDROLISIS DE ESFINGOMIELINA POR ACCION DE LAS ESFINGOMIELINASAS (SMASAS) Y SU DEGRADACION, EN ESTE SENTIDO, LA CERAMIDA PUEDE SER RAPIDAMENTE DEACILADA (POR CERAMIDASAS), FOSFORILADA (POR CERAMIDA KINASA), O GLUCOSILADA (POR GLUCOSILCERAMIDA SINTASE) PUDIENDO DAR LUGAR A UNA AMPLIA SERIE DE MOLECULAS DERIVADAS CUYO PAPEL EN LA RI Y EHNA NO ES CONOCIDO, POR TANTO, NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES ENTENDER EL IMPACTO DE LA REGULACION DE LOS NIVELES DE CERAMIDA, IN VIVO E IN VITRO, MEDIANTE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS Y GENETICAS, EN LAS MANIFESTACIONES DE RI Y EHNA, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON:1,-CONTRIBUCION DE LA SINTESIS DE NOVO DE LA CERAMIDA EN EHNA Y RI, USANDO MODELOS NUTRICIONALES (DIETA RICA EN GRASA) Y GENETICOS (RATONES DB/DB) EXAMINAREMOS EL IMPACTO DE LA INHIBICION DE LA SINTESIS DE NOVO DE CERAMIDE EN ENDOPLASMIC RETICULUM (ER) SOBRE EHNA Y RI,2,-PAPEL DE LAS SMASAS EN EHNA Y RI, ADEMAS DE LA SINTESIS DE NOVO DE LA CERAMIDA EN EL RE, LA CERAMIDA PUEDE AUMENTAR SUS NIVELES POR ACCION DE LAS ESFINGOMIELIANASAS, EN ESTE PUNTO EXAMINAREMOS EL PAPEL INDIVIDUAL DE LAS SMASAS, EN CONCRETO DE LA NEUTRA (NSMASA) Y DE LA ACIDA (ASMASA) EN EHNA Y RI, EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES DESCRITOS EN EL PRIMER OBJETIVO,3,-CONTRIBUCION DE ASMASA EN EHNA Y RI, RATONES DEFICIENTES EN ASMASA SERAN ALIMENTADOS CON DIETA RICA EN GRASA Y EXAMINAREMOS LOS EFECTOS SOBRE EHNA Y EL DESARROLLO DE RI, 4,-PAPEL DE CERAMIDASAS (CDASAS) Y GLUCOSILCERAMIDE SINTASA (GCS) EN EHNA Y RI, COMO LAS CDASAS Y LA GCS DOWNREGULAN LOS NIVELES DE CERAMIDA Y AUMENTAN LA S1P, EXAMINAREMOS EL EFECTO DEL SILENCIAMIENTO DE CDASAS/GCS POR SIRNAS SOBRE EL CURSO DE EHNA Y RI EN RATONES DB/DB, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS PUEDEN INCREMENTAR NUESTRO ENTENDIMIENTO SOBRE LA CONTRIBUCION ESPECIFICA DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS, Y EN PARTICULAR, LA CERAMIDA, EN EHNA Y EN EL DESARROLLO DE LA RI, PUDIENDO PROPORCIONAR NUEVOS DIANAS TERAPEUTICAS DE INTERVENCION PARA EL TRATAMIENTO DE RI Y EHNA, EHNA\resistencia insulina\modelos experimentales\esfingolipidos\ceramida

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