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RTI2018-098643-B-I00

Financiado

ANALISIS TEMPORAL DEL DESARROLLO DE RESISTENCIA HIPOTALAMICA A LEPTINA: CONSECUE...

ANALISIS TEMPORAL DEL DESARROLLO DE RESISTENCIA HIPOTALAMICA A LEPTINA: CONSECUENCIAS SOBRE LA ADIPOSIDAD Y LA INFLAMACION HIPOTALAMICA Y PERIFERICA EL ENVEJECIMIENTO, TANTO EN HUMANOS COMO EN ROEDORES, ESTA ASOCIADO A UN AUMENTO EN LA ADIPOSIDAD OCASIONADA PROBABLEMENTE, ENTRE OTROS FACTORES, AL DESARROLLO DE RESISTENCIA CENTRAL Y PERIFERICA A LAS ACCIONES DE LA INSULINA Y LA... ver más

01/01/2018

UCLM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO, TANTO EN HUMANOS COMO EN ROEDORES, ESTA ASOCIADO A UN AUMENTO EN LA ADIPOSIDAD OCASIONADA PROBABLEMENTE, ENTRE OTROS FACTORES, AL DESARROLLO DE RESISTENCIA CENTRAL Y PERIFERICA A LAS ACCIONES DE LA INSULINA Y LA LEPTINA, ASI COMO A UNA INFLAMACION CRONICA SISTEMICA Y LOCAL DE BAJA INTENSIDAD, SE CREE QUE ESTOS PROCESOS SON LA CAUSA DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO QUE CONDUCEN AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS COMO LA OBESIDAD, LA DIABETES TIPO 2, LA ESTEATOSIS HEPATICA Y LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, DE HECHO, VARIOS GRUPOS INCLUYENDO EL NUESTRO, HAN SUGERIDO QUE UNA DE LAS CAUSAS SUBYACENTES EN LA OBESIDAD Y LA DISFUNCION METABOLICA ASOCIADAS CON LA EDAD ES LA DISMINUCION/PERDIDA DE LAS ACCIONES DE LA LEPTINA, DE TAL FORMA QUE EL SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA ES UN SINDROME DE RESISTENCIA A LEPTINA, POR OTRO LADO, ESTA ESTABLECIDO QUE EL DESARROLLO DE RESISTENCIA PERIFERICA A INSULINA NO OCURRE AL MISMO TIEMPO EN LOS TEJIDOS SENSIBLES A LA HORMONA, SIENDO EL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL EL PRIMERO EN DESARROLLAR DICHA RESISTENCIA MIENTRAS QUE EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL HIGADO SIGUEN RESPONDIENDO CON NORMALIDAD A LA INSULINA, ASIMISMO Y DESDE EL DESCUBRIMIENTO DE LA LEPTINA, EL TEJIDO ADIPOSO ES CONSIDERADO COMO UN DINAMICO E IMPORTANTE TEJIDO QUE PARTICIPA EN LA REGULACION DE LA INGESTA Y DEL METABOLISMO DEL ORGANISMO A TRAVES DE LA SECRECION DE UNA VARIEDAD DE MOLECULAS BIOACTIVAS, EN ESTE SENTIDO, LA LEPTINA ES UNA ADIPOQUINA QUE REGULA LA INGESTA Y EL METABOLISMO ENERGETICO Y LIPIDICO VIA EL SISTEMA CENTRAL DE MELANOCORTINA EN CONJUNCION CON EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO, POR LO TANTO, EN LA PRESENTE PROPUESTA NOS PROPONEMOS EN PRIMER LUGAR, ANALIZAR LA SECUENCIA TEMPORAL DEL DESARROLLO DE RESISTENCIA CENTRAL A LEPTINA EN DIFERENTES NUCLEOS HIPOTALAMICOS (ARC, PVN, DMH, VMH, LH), AISLADOS MEDIANTE MICRODISECCION LASER E INMUNOHISTOQUIMICA, UTILIZANDO UN MODELO EXPERIMENTAL DE RATAS JOVENES CON SENSIBILIDAD A LEPTINA EN EL QUE GENERAREMOS RESISTENCIA A LA HORMONA MEDIANTE LA ADMINISTRACION CENTRAL DE UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE LEPTINA, Y ESTABLECER SI LA APARICION DE RESISTENCIA TEMPORAL ESTA ASOCIADA CON CAMBIOS ESPECIFICOS EN LOS NUCLEOS HIPOTALAMICOS EN SU LIPIDOMA DETERMINADO POR ESPECTROMETRIA DE MASAS, LA ACTIVACION/PROLIFERACION DE MICROGLIA Y LA INFLAMACION, EN SEGUNDO LUGAR, DADO QUE EL EJE HIPOTALAMO-ADIPOSO ESTA RELACIONADO CON LA ADIPOSIDAD Y LOS DESORDENES INFLAMATORIOS, INVESTIGAREMOS SI LA ADMINISTRACION CENTRAL CON EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE LEPTINA ALTERA EL METABOLISMO Y EL PERFIL LIPIDICO DE LA MEMBRANA PLASMATICA DEL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL, ASI COMO LA RESPUESTA INFLAMATORIA DEL TEJIDO ADIPOSO ANALIZANDO EN EL MISMO LA PRESENCIA DE MACROFAGOS ASOCIADOS AL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO (SAM), DESCRITOS RECIENTEMENTE, IMPLICADOS EN LA RECAPTURA/TRANSPORTE Y LA DEGRADACION DE NOREPINEFRINA, OBESIDAD\ENVEJECIMIENTO\RESISTENCIA A LEPTINA\INFLAMACIÓN\HIPOTÁLAMO\SNSIMPÁTICO\ADIPOSO VISCERAL

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