Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO EN LA RATA WISTAR ESTA ASOCIADO A UN AUMENTO DE LA ADIPOSIDAD, HIPERLEPTINEMIA, RESISTENCIA GLOBAL A LA INSULINA, ASI COMO A DESCENSOS EN LA SENSIBILIDAD A INSULINA DE LOS TEJIDOS ADIPOSO Y MUSCULAR, LA RATA VIEJA MUESTRA ADEMAS, RESISTENCIA CENTRAL A LEPTINA E INSULINA, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA LEPTINA INHIBE LA SEÑAL DE INSULINA EN TEJIDO ADIPOSO ACTUANDO TANTO A TRAVES DEL SNC COMO DIRECTAMENTE SOBRE EL ADIPOCITO, ADEMAS, LA RESTRICCION CALORICA MODERADA REVIERTE LA RESISTENCIA CENTRAL A INSULINA Y LEPTINA DE LAS RATAS VIEJAS, PERO SOLO REVIERTE LA RESISTENCIA PERIFERICA A INSULINA EN ANIMALES DE 8 MESES DE EDAD Y NO EN LOS DE 24 MESES, LO QUE SUGIERE QUE LA ADIPOSIDAD E HIPERLEPTINEMIA PROLONGADAS GENERAN ALGUN DAÑO IRREVERSIBLE EN LOS TEJIDOS DIANA DE LA HORMONA, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LA RESISTENCIA A LA INSULINA CON LA EDAD EN EL HIGADO, UN TEJIDO NO ESTUDIADO PREVIAMENTE, Y EL PAPEL DE LA RESISTINA EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA MUSCULAR A INSULINA CON LA EDAD, QUEREMOS FIJAR NUESTRA ATENCION EN EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN LOS LIPIDOS Y EL METABOLISMO LIPIDICO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A INSULINA, POR OTRO LADO, DADO QUE SE HA DEMOSTRADO LA RELACION ENTRE INFLAMACION CRONICA Y RESISTENCIA A INSULINA, NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR EL POSIBLE PAPEL DE LAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y DE LAS VIAS DE INFLAMACION EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A INSULINA CON LA EDAD, EN HIPOTALAMO E HIGADO, POR ULTIMO, TENIENDO EN CUENTA LA RELACION DESCRITA ENTRE DIABETES TIPO II, INFLAMACION Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS EL ESTUDIO DE CAMBIOS EN LA VIA AMILOIDOGENICA CON LA EDAD Y LA RESTRICCION CALORICA, RESPONSABLE DE LA FORMACION DEL PEPTIDO AMILOIDE CUYA ACUMULACION PARECE JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, envejecimiento\obesidad\insulina\leptina\citokinas\inflamación\metabolismo lipídico\restricción calórica