MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA A INSULINA Y LEPTINA CON EL ENVEJECIMIEN...
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA A INSULINA Y LEPTINA CON EL ENVEJECIMIENTO: PAPEL DE LA ACUMULACION DE LIPIDOS Y EL ESTRES DEL RETICULO EN EL HIPOTALAMO.
EL ENVEJECIMIENTO EN LA RATA WISTAR ESTA ASOCIADO AL DESARROLLO DE ADIPOSIDAD, DISLIPEMIA, HIPERLEPTINEMIA, RESISTENCIA A LA INSULINA ASI COMO A UN DESCENSO EN LA RESPUESTA A LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN TEJIDO ADIPOSO Y MUSC...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2012-01-01
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BFU2008-04901-C03-01
RESISTENCIA A INSULINA Y LEPTINA ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO...
169K€
Cerrado
Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO EN LA RATA WISTAR ESTA ASOCIADO AL DESARROLLO DE ADIPOSIDAD, DISLIPEMIA, HIPERLEPTINEMIA, RESISTENCIA A LA INSULINA ASI COMO A UN DESCENSO EN LA RESPUESTA A LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO. ADEMAS, LA RATA WISTAR PRESENTA UNA RESISTENCIA CENTRAL A LEPTINA E INSULINA. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA LEPTINA INHIBE LA SEÑAL DE LA INSULINA EN TEJIDO ADIPOSO ACTUANDO TANTO A TRAVES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL COMO DE MANERA DIRECTA SOBRE EL ADIPOCITO. POR OTRO LADO, LA RESTRICCION CALORICA MODERADA RESTAURA LA SENSIBILIDAD CENTRAL A LEPTINA E INSULINA EN RATAS VIEJAS. AUNQUE EN RATAS VIEJAS LOS NIVELES DE LOS ACIDOS GRASOS LIBRES EN SUERO, TRAS 16H O 36H DE AYUNO, SON SIMILARES A LOS DE LAS JOVENES, EN EL ESTADO POSTPRANDIAL, EN RATAS DE 8- Y/O DE 24-MESES REALIMENTADAS DURANTE 30 O 180 MINUTOS O TRAS UNA SOBRECARGA ORAL DE LIPIDOS, LOS NIVELES DE LOS ACIDOS GRASOS LIBRES EN SUERO SE INCREMENTAN DE FORMA SIGNIFICATIVA DE FORMA TRANSITORIA EN COMPARACION CON RATAS JOVENES. ADEMAS, LA RESISTENCIA GLOBAL Y LA DE LOS TEJIDOS SENSIBLES A INSULINA SE REVIERTE A LOS 8 MESES PERO NO A LOS 24, SUGIRIENDO QUE LA ADIPOSIDAD, LA DISLIPEMIA Y LA HIPERLEPTINEMIA PROLONGADA EN EL TIEMPO PRODUCE DAÑOS IRREVERSIBLES EN LOS TEJIDO DIANA DE INSULINA. FINALMENTE, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO PONEN DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE ELEVADOS NIVELES DE EXPRESION DE S-RESISTINA EN EL HIPOTALAMO DE RATA WISTAR. AUNQUE LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE ESTA ISOFORMA NO SECRETADA DE RESISTINA ESTAN POR ESCLARECER, CUANDO SE EXPRESA EN 3T3-L1 ALTERA EL METABOLISMO LIPIDICO Y ESTIMULA LA SINTESIS Y LIBERACION DE MOLECULAS PROINFLAMATORIAS COMO TNFα E IL-6. EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS ABORDAR: 1) EL ESTUDIO DE LA FUNCION DE LOS ACIDOS GRASOS DE CADENA LARGA Y DE LAS CERAMIDAS EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA CENTRAL A INSULINA Y LEPTINA. POR OTRO LADO, LA ASOCIACION ENTRE LA INFLAMACION CRONICA DE BAJA INTENSIDAD Y LA RESISTENCIA A INSULINA ESTA CLARAMENTE DEMOSTRADA. POR LO TANTO, 2) ANALIZAREMOS EL PAPEL DEL INCREMENTO DE LIPIDOS A NIVEL CENTRAL COMO INDUCTORES DE ESTRES DE RETICULO, DEFICIENCIAS EN EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL HIPOTALAMO, EL DESARROLLO Y LA ASOCIACION TEMPORAL ENTRE LA ACUMULACION HIPOTALAMICA DE LIPIDOS Y LA APARICION DE MARCADORES DE ESTRES DE RETICULO ENDOPLASMICO EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A INSULINA Y LEPTINA CON LA EDAD ASI COMO EL PAPEL DE LA S-RESISTINA EN ESTOS PROCESOS.