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SAF2010-21143

Financiado

CARACTERIZACION FUNCIONAL DE FOS FACTORES DE EMT SNAIL, BHLH Y LISIL OXIDASAS-LI...

CARACTERIZACION FUNCIONAL DE FOS FACTORES DE EMT SNAIL, BHLH Y LISIL OXIDASAS-LIKE 2 Y 3 (LOXL2, LOXL3) EN LA PROGRESION TUMORAL LA INVASION TUMORAL REPRESENTA LA PRIMERA ETAPA DE LA CASCADA METASTASICA DE LOS CARCINOMAS, UNO DE LOS AVANCES SIGNIFICATIVOS DE LA ULTIMA DECADA EN RELACION CON EL PROCESO METASTASICO HA SIDO LA IDENTIFICACION DE VARIOS MECANISM... ver más

01/01/2010

UAM

508K€

Presupuesto del proyecto: 508K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 508K€

Descripción del proyecto LA INVASION TUMORAL REPRESENTA LA PRIMERA ETAPA DE LA CASCADA METASTASICA DE LOS CARCINOMAS, UNO DE LOS AVANCES SIGNIFICATIVOS DE LA ULTIMA DECADA EN RELACION CON EL PROCESO METASTASICO HA SIDO LA IDENTIFICACION DE VARIOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA PERDIDA FUNCIONAL DE CADHERINA-E (GEN SUPRESOR DE INVASION), ASI COMO LA EVIDENCIA A FAVOR DE UN PAPEL CLAVE DEL PROCESO DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) EN LA INVASION TUMORAL Y LA METASTASIS, ACTUALMENTE, EL PROCESO DE EMT SE ASOCIA A OTROS EVENTOS ALTAMENTE RELEVANTES PARA EL PROCESO TUMORAL Y SU TERAPIA, COMO LA CAPACIDAD DE INICIACION TUMORAL (¿CANCER CELL STEMNESS¿) Y SOBREVIVENCIA A DAÑO GENOTOXICO, LA PERDIDA DE FUNCIONAL DE CADHERINA-E ES UN EVENTO CLAVE DE LA EMT, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS, JUNTO A LOS DE OTROS GRUPOS, PERMITIERON IDENTIFICAR VARIOS FACTORES DE TRANSCRIPCION COMO REPRESORES DE CADHERINA-E Y FUERTES INDUCTORES DE EMT, ENTRE ELLOS, FACTORES DE LA FAMILIA SNAIL (SNAIL1, SNAIL2) Y BHLH (E47, E2-2), NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS HAN PERMITIDO PONER DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE DIFERENCIAS IMPORTANTES EN LA FUNCION BIOLOGICA DE LOS FACTORES SNAIL Y BHLH E IDENTIFICAR GENES DIANA COMUNES Y ESPECIFICOS, ASIMISMO, HAN PERMITIDO AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE NUEVOS MECANISMOS DE REGULACION POST-TRANSCRIPIONAL DE SNAIL1, INLUYENDO SU INTERACCION CON ¿LYSYL OXIDASE LIKE 2¿ (LOXL2) Y NUEVOS PROCESOS DE FOSFORILACION MEDIADOS POR PKA Y CK2, NO OBSTANTE, TODAVIA SE DESCONOCEN EN GRAN MEDIDA LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LOS DIFERENTES FACTORES DE EMT, ASI COMO SU CONTRIBUCION ESPECIFICA A LA INVASION Y PROGRESION TUMORAL, POR OTRA PARTE, EL PAPEL ESPECIFICO DE LOXL2 Y OTROS MIEMBROS DE LA FAMILIA LOX (LISIL OXIDASAS), EN EMT Y PROGRESSION TUMORAL ES MUY POCO CONOCIDO, EL PRESENTE PROYECTO, CONTINUACION DE PROYECTOS PREVIOS, PRETENDE PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS FACTORES SNAIL1, SNAIL2, E47 Y E2-2, ASI COMO DE LOXL2 Y LOXL3, SUS INTERACCIONES Y SU IMPLICACION EN LA PROGRESION TUMORAL, PARA ELLO SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS MOLECULARES, FUNCIONALES, DE EXPRESION GENICA Y ANALISIS BIOINFORMATICOS EN DIVERSOS MODELOS CELULARES, BASADOS EN LA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE LOS FACTORES MENCIONADOS, ASIMISMO, SE PROSEGUIRA EL ESTUDIO DE VARIOS MODELOS TUMORALES DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA LA DELECION CONDICIONAL DE LOS GENES SNAIL1, E2A (CODIFICA E47), LOXL2 O LOXL3, O CON DELECION GERMINAL DE SNAIL2 Y SE ABORDARA LA GENERACION DE NUEVOS MODELOS CON EXPRESION CONDICIONAL DE LOXL2 O LOXL3, ADICIONALMENTE, EL PROYECTO PRETENDE PROSEGUIR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA RELEVANCIA DEL PROCESO DE EMT EN TUMORES HUMANOS, PARA ELLO SE PRETENDE ESTABLECER UNA ¿FIRMA DE EMT¿ COMUN A VARIOS FACTORES DE EMT Y LOXL2/3 Y ANALIZAR SU EXPRESION EN CARCINOMAS DE MAMA Y EPIDERMOIDES ORALES Y DE PULMON, EN CONJUNTO, CONSIDERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS PUEDEN PROPORCIONAR UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LOS MECANISMOS DE INVASION TUMORAL, ASI COMO PROPORCIONAR INFORMACION RELEVANTE SOBRE NUEVOS MARCADORES DE PROGRESION TUMORAL Y/O DIANAS TERAPEUTICAS,

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