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SAF2017-83351-R

Financiado
BASES MOLECULARES, DIAGNOSTICO GENETICO Y BUSQUEDA DE TERAPIAS DE 2 ENFERMEDADES...
BASES MOLECULARES, DIAGNOSTICO GENETICO Y BUSQUEDA DE TERAPIAS DE 2 ENFERMEDADES RARAS CON AFECTACION VASCULAR: HHT Y VHL LAS ENFERMEDADES RARAS (ER) SON PATOLOGIAS CRONICAS CON PREVALENCIA INFERIOR A 5/10,000 HABITANTES, ENTRE ELLAS, UNA DE LAS MAS PREVALENTES, TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA (HHT) (1/5,000) Y OTRA DE PREVALENCIA INTERMEDIA,... LAS ENFERMEDADES RARAS (ER) SON PATOLOGIAS CRONICAS CON PREVALENCIA INFERIOR A 5/10,000 HABITANTES, ENTRE ELLAS, UNA DE LAS MAS PREVALENTES, TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA (HHT) (1/5,000) Y OTRA DE PREVALENCIA INTERMEDIA, LA ENFERMEDAD VON HIPPEL LINDAU (VHL) (1/36,000) SON OBJETO DE ESTE ESTUDIO,IMPULSAR LA INVESTIGACION EN ERS ES UN RETO EN MEDICINA, ESTAS, INDIVIDUALEMENTE AFECTAN A UN REDUCIDO NUMERO DE PACIENTES, PERO HAY MAS DE 7,000 DIFERENTES, AFECTANDO A UN 6-8% DE LA POBLACION MUNDIAL, EN ESPAÑA EXISTEN 3 MILLONES DE PERSONAS CON ERS, SIN DIAGNOSTICO Y SIN TERAPIA ESPECIFICA EN SU MAYORIA, POR TANTO LA INVESTIGACION EN DIAGNOSTICO, BASES MOLECULARES Y TERAPIAS EN ERS ES URGENTE,ESTE PROYECTO ABORDA ESTOS RETOS EN DOS ERS CON AFECTACION VASCULAR: HHT Y VHL, LA HHT ES UNA DISPLASIA VASCULAR DOMINANTE, CON EPISTAXIS, TELANGIECTASIAS Y FISTULAS EN ORGANOS INTERNOS, VHL ES UNA ENFERMEDAD ONCOLOGICA RARA CON HERENCIA DOMINANTE, QUE PRODUCE HEMANGIOBLASTOMAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL,EL DIAGNOSTICO GENETICO DE HHT, SE VA A AMPLIAR A GENOMA DE HHT: ENDOGLINA Y ALK1/ACVRL1 GENES CAUSANTES DE HHT EN EL 95%, ADEMAS, SE REALIZARA DIAGNOSTICO GENETICO DE FAMILIAS CON VHL QUE NO LO TENGAN, SE CONTINUARAN ESTUDIANDO LAS BASES MOLECULARES EN HHT, COMPLETANDO LOS AVANCES OBTENIDOS EN 4 SAFS ANTERIORES DEL 2005 AL 2014, EXTENDIENDO EL CONOCIMIENTO DE BIOMARCADORES, VEGF, FGF, SENG, ANG2, AMPLIANDO A MICRORNAS:MIR205 Y MIR210, CON VALOR DIAGNOSTICO Y DE SEGUIMIENTO DE PACIENTES,SE CONTINUARA TAMBIEN CON ESTUDIO DE BIOMARCADORES DE PROGRESION DE VHL: GENES DIANA DE HIF, MARCADORES DE APOPTOSIS Y LOS MIR21 Y MIR210, EL REPOSICIONAMIENTO TERAPEUTICO SERA LA ESTRATEGIA DE BUSQUEDA DE MEDICAMENTOS HUERFANOS PARA HHT Y VHL, EN HHT, EL ETAMSILATO (ANTIANGIOGENICO, VIA FGF), EN EXPERIMENTOS CON CELULAS DERIVADAS DE PACIENTES HHT, EN VHL, SE USARA PROPRANOLOL (RECIENTEMENTE DESIGNADO COMO MEDICAMENTO HUERFANO POR LA EMA),EL ICI 118,551 BETA-BLOQUEANTE 2 Y LAS COMBINACIONES DE AMBOS CON TEMOZOLAMIDA, ESTOS COMPUESTOS SE USARAN EN CULTIVOS PRIMARIOS DERIVADOS DE CIRUGIAS DE PACIENTES VHL, DONDE SE ESTUDIARA LOS EFECTOS DEL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS BETA2, SOBRE LAS RUTAS DE MAPKINASAS, PROCESOS DE APOPTOSIS, HIF Y SUS DIANAS, ICI 118,551 SE ENSAYARA TAMBIEN EN CELULAS ENDOTELIALES HHT,SE REALIZARAN XENOGRAFTS EN RATONES NOD/SCI, COMO MODELO MURINO DE VHL, EN ZONA DORSAL Y EN CEREBRO, DE CULTIVOS PRIMARIOS MARCADOS CON GFP DE HEMANGIOBLASTOMAS HUMANOS, LOS RATONES QUE DESARROLLEN LOS TUMORES SE TRATARAN CON LAS DROGAS USADAS EN LOS CULTIVOS PRIMARIOS, REALIZAREMOS ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES, CON RECOGIDA DE MUESTRAS Y SEGUIMIENTO DE MARCADORES TANTO EN HHT COMO EN VHLEN HHT, SE USARAN TRATAMIENTOS TOPICOS CON PROPRANOLOL Y TIMOLOL, PARA EPISTAXIS Y TELANGIECTASIAS, COORDINADO CON EL SERVICIO DE OTORRINO, MEDICINA INTERNA Y FARMACIA DEL HOSPITAL DE ALCORCON Y HOSPITALES SIERRALLANA/VALDECILLA, TAMBIEN SE DESARROLLARA UN ENSAYO APROBADO POR AEMPS, CON ETAMSILATO EN USO TOPICO, EN EL HOSPITAL RAMON Y CAJAL, EXTENDIENDOSE A SIERRALLANA/VALDECILLA Y HOSPITAL DE ALCORCON, SI LOS RESULTADOS SON SATISFACTORIOS, EN CASO DE OBTENER RESULTADOS POSITIVOS DE LAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS, ESTOS JUNTO CON CON BIOMARCADORES DE LOS PACIENTES EN TRATAMIENTO, CONFORMARAN UN DOSSIER PARA PEDIR NUEVAS DESIGNACIONES HUERFANAS A LA EMA, EN VHL SE PRESENTARA UN ENSAYO CON PROPRANOLOL PARA CONTROL DE HEMANGIOBLASTOMAS DE SNC Y RET PATOLOGÍA VASCULAR\HHT\VHL\ENFERMEDADES RARAS\TGF-BETA\ENDOGLINA\ALK1\HIF\VEGF\HEMANGIOBLASTOMAS ver más
01/01/2017
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M