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SAF2015-74313-JIN

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ANALISIS FUNCIONAL DE MIRNAS EXOSOMALES ASOCIADOS A LA TELANGIECTASIA HEMORRAGIC...

ANALISIS FUNCIONAL DE MIRNAS EXOSOMALES ASOCIADOS A LA TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA LA TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA (HHT) O SINDROME DE RENDU-OSLER-WEBER ES UNA ENFERMEDAD HEREDITARIA RARA CON TRANSMISION AUTOSOMICA DOMINANTE, ES UNA DISPLASIA VASCULAR EN LA QUE LA VIA DE SEÑALIZACION DEL FACTOR DE CREC... ver más

01/01/2015

UGR

205K€

Presupuesto del proyecto: 205K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5510

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5510

Presupuesto del proyecto 205K€

Descripción del proyecto LA TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA (HHT) O SINDROME DE RENDU-OSLER-WEBER ES UNA ENFERMEDAD HEREDITARIA RARA CON TRANSMISION AUTOSOMICA DOMINANTE, ES UNA DISPLASIA VASCULAR EN LA QUE LA VIA DE SEÑALIZACION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF)-BETA ESTA SERIAMENTE ALTERADA, AFECTANDO PRINCIPALMENTE AL PROCESO DE ANGIOGENESIS, PRESENTA ADEMAS UNA PENETRANCIA INCOMPLETA, POR LO QUE SE SUGIERE QUE OTROS FACTORES PARTICIPAN EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD, EN ESTE SENTIDO, ALGUNOS ESTUDIOS RECIENTES APUNTAN A PEQUEÑAS MOLECULAS DE RNA NO CODIFICANTES (MICRORNAS, O MIRNAS) EN EL PLASMA SANGUINEO DE PACIENTES HHT DIFERENCIALMENTE EXPRESADAS RESPECTO A INDIVIDUOS SANOS, RELACIONADAS CON EL PROCESO DE ANGIOGENESIS, ACTUALMENTE, SE ESTA CORROBORANDO QUE ESTOS MIRNAS SON PRINCIPALMENTE TRANSPORTADOS EN PEQUEÑAS VESICULAS DENOMINADAS EXOSOMAS QUE CONSTITUYEN UN NUEVO MECANISMO DE COMUNICACION INTERCELULAR E INTERTISULAR, TIENEN POR LO TANTO UN ELEVADO VALOR DIAGNOSTICO EN LA CLINICA, ASI COMO UN POTENCIAL USO COMO VEHICULOS TERAPEUTICOS ENFOCADOS A LA MANIPULACION FARMACOLOGICA DIRIGIDA,POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE RESUMEN EN: 1) LA CARACTERIZACION BIOQUIMICA DE EXOSOMAS DE PACIENTES DE HHT, SE IDENTIFICARAN LOS MIRNA, Y POSIBLES LNCRNA, CARACTERISTICOS DE PACIENTES DE HHT Y QUE SON DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS RESPECTO A CONTROLES SANOS, ESTE OBJETIVO SE DESARROLLARA SOBRE MUESTRAS DE SANGRE PERIFERICA Y SE OBTENDRA UN PATRON DE EXPRESION DIFERENCIAL DE MIRNAS EXOSOMALES, QUE SERAN CONSIDERADOS COMO NUEVOS BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD CON VALOR DIAGNOSTICO EN LA CLINICA,2) EL ANALISIS DE LAS FUNCIONES CELULARES DE LOS MIRNAS TRANSPORTADOS EN EXOSOMAS, SE EVALUARA EL TRANSPORTE INTERCELULAR DE AQUELLOS MIRNAS EXOSOMALES ASOCIADOS A HHT EN ENSAYOS IN VITRO ENTRE LOS PRINCIPALES TIPOS DE CELULAS VASCULARES, PARA ESTO, SE GENERARAN ADEMAS MODELOS CELULARES DE HHT MEDIANTE TECNICAS DE EDICION GENOMICA A PARTIR DE CELULAS SANAS, POR ULTIMO, SE ANALIZARA EL PAPEL FUNCIONAL DE ESTOS MIRNAS EN LAS CELULAS RECEPTORAS,LOS RESULTADOS ESPERABLES DE ESTE PROYECTO CONSTITUIRAN UN GRAN AVANCE EN LA INVESTIGACION SOBRE LA HHT, POR UN LADO SE IDENTIFICARAN NUEVOS BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD CON VALOR CLINICO DIAGNOSTICO, POR OTRO, LOS RESULTADOS DE LOS ENSAYOS FUNCIONALES IN VITRO CONTRIBUIRAN A ELUCIDAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES CLAVE EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR DE LA ENFERMEDAD, A SU VEZ, TANTO LOS MIRNAS IDENTIFICADOS COMO LAS FUNCIONES AFECTADAS SE VALORARAN POR SU POSIBLE PAPEL COMO DIANAS TERAPEUTICAS PARA LA HHT,ESTE PROYECTO COMBINA EL INTERES EN LA PREDICCION DE NUEVOS BIOMARCADORES Y DIANAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE HHT, ASI COMO AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD, LA CORRECTA EJECUCION DE ESTE TRABAJO ESTA AVALADA POR LA TRAYECTORIA INVESTIGADORA EN HHT ASI COMO POR EL NUMERO DE PUBLICACIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL Y EN SU EXTENSA RED DE COLABORACIONES CON OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION ALCANZADA A LO LARGO DE LOS AÑOS EN SU CARRERA, TELANGIECTASIA HEMORRÁGICA HEREDITARIA\EXOSOMAS\MIRNA\CRISPR/CAS9

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