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SAF2013-43421-R

Financiado

ANALISIS DE UN NUEVO ROL DE ENDOGLINA EN ADHESION CELULAR Y SU RELEVANCIA EN LA...

ANALISIS DE UN NUEVO ROL DE ENDOGLINA EN ADHESION CELULAR Y SU RELEVANCIA EN LA BIOLOGIA VASCULAR LOS MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DEL TGF-BETA, INCLUYENDO LAS SUBFAMILIAS DE LA PROTEINA MORFOGENETICA DEL HUESO (BMP, BONE MORPHOGENETIC PROTEIN), ACTIVINAS Y TGF-BETA, REGULAN DE FORMA CRUCIAL DIVERSOS PROCESOS EN EL SISTEMA CARD... ver más

01/01/2013

CSIC

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto LOS MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DEL TGF-BETA, INCLUYENDO LAS SUBFAMILIAS DE LA PROTEINA MORFOGENETICA DEL HUESO (BMP, BONE MORPHOGENETIC PROTEIN), ACTIVINAS Y TGF-BETA, REGULAN DE FORMA CRUCIAL DIVERSOS PROCESOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR COMO LA ANGIOGENESIS O EL DESARROLLO, REMODELADO Y HOMEOSTASIS VASCULAR, ENDOGLINA ES UN COMPONENTE DEL COMPLEJO RECEPTOR DE TGF-BETA EN CELULAS ENDOTELIALES QUE TIENE IMPORTANTES IMPLICACIONES EN LA FISIOPATOLOGIA VASCULAR, ASI, MUTACIONES EN EL GEN DE ENDOGLINA ES RESPONSABLE DE LA TELANGIECTASIA HEMORRAGICA HEREDITARIA (HHT1), UNA DISPLASIA VASCULAR AUTOSOMICA DOMINANTE ASOCIADA CON FRECUENTES EPISTAXIS, HEMORRAGIAS GASTROINTESTINALES, TELANGIECTASIAS CUTANEAS, Y MALFORMACIONES ARTERIOVENOSAS EN PULMON, HIGADO Y CEREBRO, ENDOGLINA JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN ANGIOGENESIS Y EN LA HOMEOSTASIS VASCULAR, Y SE HA POSTULADO UN PAPEL PATOGENICO PARA LOS NIVELES ELEVADOS DE UNA FORMA SOLUBLE DE ENDOGLINA PRESENTE EN PACIENTES EMBARAZADAS CON PREECLAMPSIA (VALBUENA-DIEZ ET AL, CIRCULATION 2012; 126:2612-2624), ADEMAS, LA LIBERACION DE ENDOGLINA SOLUBLE MEDIADA POR LA METALOPROTEASA DE MATRIZ-14 (MMP-14) INHIBE LA ANGIOGENESIS TUMORAL (HAWINKELS ET AL, CANCER RES, 2010; 70:4141-50), RECIENTEMENTE, HEMOS DESCRITO UN NUEVO ROL DE ENDOGLINA IN CELULAS ENDOTELIALES COMO UN RECEPTOR DE ADHESION QUE INTERACCIONA CON INTEGRINAS LEUCOCITARIAS (ROSSI ET AL,, BLOOD 2013; 121: 403-415), TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE ENDOGLINA ES CAPAZ DE MEDIAR LA INTERACCION ENTRE FIBRONECTINA/INTEGRINA ALPHA5;5BETA1 Y LA VIA DE SEÑALIZACION DE TGF-BETA EN CELULAS ENDOTELIALES (TIAN ET AL, EMBO J, 2012; 31: 3885-3900), DADO QUE SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS POR LOS CUALES ACTUA ENDOGLINA EN LOS PROCESOS BIOLOGICOS Y ENFERMEDADES, CON ESTE PROYECTO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE SU FUNCION, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA FUNCION TANTO DE ENDOGLINA DE MEMBRANA COMO DE ENDOGLINA SOLUBLE EN LA ADHESION CELULAR JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN VARIOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON UNA CONTINUACION DE LOS PROPUESTOS EN EL PROYECTO VIGENTE SAF2010-19222 E INCLUYEN: I) ANALISIS DEL PAPEL DE ENDOGLINA EN LA ADHESION INTERCELULAR ENTRE CELULAS ENDOTELIALES Y CELULAS MURALES; II) ANALISIS DEL PAPEL DE ENDOGLINA ENDOTELIAL COMO UN POSIBLE LIGANDO PARA INTEGRINAS DE PLAQUETAS; III) ESTUDIO DE LOS MECANISMOS REGULADORES RESPONSABLES DE LA LIBERACION DE ENDOGLINA SOLUBLE DESPUES DEL DAÑO ENDOTELIAL Y SU EFECTO EN ADHESION CELULAR; Y IV) EFECTO DE ENDOGLINA EN EL PATRON DE EXPRESION PROTEICA (INCLUYENDO PROTEINAS DE ADHESION), OBTENIDO MEDIANTE TECNICAS DE PROTEOMICA EN CELULAS QUE SOBRE-EXPRESAN ENDOGLINA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PUEDEN SERVIR PARA ENTENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES ENDOGLINA ESTA IMPLICADA EN LA PATOLOGIA VASCULAR Y PUEDEN SER RELEVANTES, A LARGO PLAZO, EN EL SISTEMA PUBLICO DE SALUD, CÉLULA ENDOTELIAL\ ADHESIÓN CELULAR\ TGF-BETA\ PATOLOGÍA VASCULAR\ ENDOGLINA\ INTEGRINAS\ RECEPTORES DE MEMBRANA\ CÉLULAS MURALES

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