IDENTIFICAR EL PAPEL DE WT1 DURANTE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS
LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS ES UN PROCESO COMPLEJO Y ALTAMENTE COORDINADO EN EL CUAL LAS CELULAS ENDOTELIALES JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL, DURANTE ESTE PROCESO LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES ESTAN ESTRICTAME...
LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS ES UN PROCESO COMPLEJO Y ALTAMENTE COORDINADO EN EL CUAL LAS CELULAS ENDOTELIALES JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL, DURANTE ESTE PROCESO LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS ENDOTELIALES ESTAN ESTRICTAMENTE CONTROLADAS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA EXPRESION DE GENES EN LAS DIFERENTES FASES DEL DESARROLLO DE LOS VASOS, ESTOS CAMBIOS EN LA EXPRESION DE GENES MODULAN EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS ENDOTELIALES EN RESPUESTA A LAS SEÑALES AMBIENTALES PRESENTES EN CADA UNA DE LAS ETAPAS IMPLICADAS, WT1 ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS ADULTOS, A PESAR DE ELLO, SU FUNCION EN LA FORMACION DE NUEVOS VASOS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION O GENES QUE REGULAN SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDOS, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA GENERADO UN NUEVO MODELO DE RATON KO DE WT1 ENDOTELIAL ESPECIFICO EL CUAL ES ADEMAS INDUCIBLE POR TAMOXIFENO (WT1KOEC), EN DICHO MODELO LA DELECION POSTNATAL DE WT1 PROVOCO UNA DISMINUCION EN LA FORMACION DE NUEVOS VASOS EN LA RETINA, LA DELECION DE WT1 EN LAS ETAPAS EMBRIONARIAS PRODUJO ADEMAS UNA REDUCCION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES CORONARIAS Y DEFECTOS SEVEROS EN LA FORMACION DEL MIOCARDIO, LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS DURANTE LA REPARACION DE LOS TEJIDOS ADULTOS RECAPITULA MUCHOS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LAS ETAPAS EMBRIONARIAS Y POSTNATALES, TENIENDO EN CUENTA TODOS ESTOS ANTECEDENTES POSTULAMOS LA HIPOTESIS DE QUE WT1 DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS, TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO EN LA REPARACION DESPUES DE UN DAÑO ISQUEMICO, A TRAVES DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES IMPLICADOS EN LA MORFOGENESIS DE LOS VASOS SANGUINEOS, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE NUESTRO PROYECTO SON IDENTIFICAR LAS FUNCIONES Y MECANISMOS MOLECULARES REGULADOS POR WT1 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES DURANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y EXPLORAR EL PAPEL DE WT1 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES CORONARIAS DURANTE LA REPARACION DESPUES DE UN INFARTO DE MIOCARDIO, LOS DATOS QUE GENERAREMOS DURANTE LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES ACTIVOS EN LAS CELULAS ENDOTELIALES DURANTE LA FORMACION DE NUEVOS VASOS, LA MODULACION DE ESTOS MECANISMOS PODRIAN CONSTITUIR OPCIONES TERAPEUTICAS NOVEDOSAS PARA REGULAR LA FORMACION DE NUEVOS VASOS SANGUINEOS, VASOS SANGUINEOS\ANGIOGENESIS\CELULAS ENDOTELIALES WT1ver más
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