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SAF2013-45784-R

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NUEVOS PAPELES FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS DE LAS ISOFORMAS DE ENDOGLINA. FUNCION...

NUEVOS PAPELES FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS DE LAS ISOFORMAS DE ENDOGLINA. FUNCION DEL DOMINIO EXTRACELULAR ENDOGLINA (CD105) ES UNA GLICOPROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA QUE SIRVE COMO CORRECEPTOR PARA MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE PROTEINAS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO LA TRANSFORMANTE BETA (TGF-BETA), EN ESTUDIOS PREVIOS, VARIOS GRUPOS... ver más

01/01/2013

USAL

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto ENDOGLINA (CD105) ES UNA GLICOPROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA QUE SIRVE COMO CORRECEPTOR PARA MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE PROTEINAS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO LA TRANSFORMANTE BETA (TGF-BETA), EN ESTUDIOS PREVIOS, VARIOS GRUPOS, INCLUIDO EL NUESTRO HAN DEMOSTRADO QUE ENDOGLINA ESTA IMPLICADO EN MUCHOS FISIOLOGICA Y PROCESOS PATOLOGICOS INCLUYENDO VASCULOGENESIS Y ANGIOGENESIS NORMAL Y PATOLOGICA, REGULACION DEL TONO VASCULAR, FIBROSIS DE ORGANOS, CICATRIZACION DE HERIDAS E INFLAMACION, HASTA AHORA LA MAYORIA DE ESTUDIOS SE HAN ENFOCADO EN LOS EFECTOS DE LA FORMA PREDOMINANTE DE ENDOGLINA (L-ENDOGLINA) Y SU CAPACIDAD PARA MODULAR LA SEÑALIZACION INTRACELULAR ACTIVADA POR TGF-BETA, ADEMAS DE L-ENDOGLINA, DOS FORMAS ADICIONALES DE ENDOGLINA SE HAN DESCRITO RECIENTEMENTE QUE TIENEN UN PAPEL DIFERENTE EN LA PATOLOGIA VASCULAR Y LA HOMEOSTASIS: LA ISOFORMA CORTA DE MEMBRANA PRODUCIDA POR SPLICING ALTERNATIVO (S-ENDOGLINA) Y UNA FORMA DE ENDOGLINA SOLUBLE (SOL-ENDOGLINA) QUE SE PRODUCE POR ROTURA PROTEOLITICA DE ENDOGLINA MEMBRANA (REVISADO EN LOPEZ-NOVOA JM, BERNABEU C, AM J PHYSIOL HEART CIRC PHYSIOL, 2010;299:H959-974; Y BERNABEU C, LOPEZ-NOVOA JM, QUINTANILLA M, BIOCHIM BIOPHYS ACTA, 2009 ;1792:954-73), A NOTAR QUE TODAS LAS ISOFORMAS DE ENDOGLINA TIENEN EN COMUN EL DOMINIO EXTRACELULAR Y DIFIEREN EN EL DOMINIO INTRACELULAR (AUSENTE EN LA ISOFORMA SOLUBLE), ADEMAS ENDOGLINA PUEDE FUNCIONAR COMO UN LIGANDO PARA LAS INTEGRINAS β-1, YA QUE SU REGION EXTRACELULAR CONTIENE UN MOTIVO RGD IMPLICADO EN INTERACCIONES CON INTEGRINAS, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE EL DOMINIO EXTRACELULAR DE ENDOGLINA, MEDIANTE LA UNION CON LAS INTEGRINAS DEL LEUCOCITO, ES CAPAZ DE REGULAR LA ADHERENCIA DEL LEUCOCITO AL ENDOTELIO Y LA ENTRADA DE LEUCOCITOS EN EL PERITONEO (ROSSI ET AL, BLOOD, 2013;121:403-415), EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EVALUAR EL PAPEL DIFERENCIAL DE LAS ISOFORMAS DE ENDOGLINA EN LA ANGIOGENESIS NORMAL Y PATOLOGICA, REGULACION DEL TONO VASCULAR, FIBROSIS DE ORGANOS, CICATRIZACION DE HERIDAS, INFLAMACION, O FORMACION DE TROMBOS Y EN PATOLOGIAS COMO HHT-1, PREECLAMPSIA O CANCER ASI COMO ANALIZAR EL POSIBLE PAPEL DEL DOMINIO EXTRACELULAR DE LA ENDOGLINA EN ESTAS FUNCIONES, PARA ELLO UTILIZAREMOS RATONES HAPLOINSUFICIENTES DE ENDOGLINA Y RATONES TRANSGENICOS PARA LA L-ENDOGLINA, S-ENDOGLINA Y SOL-ENDOGLINA, ASI COMO MODELOS EXPERIMENTALES DE PREECLAMPSIA EN RATON, TUMORES EXPERIMENTALES EN RATONES Y ESTUDIOS DE HEMOSTASIA EN PACIENTES (HHT-1) Y DE LIBERACION DE ENDOGLINA SOLUBLE EN PLACENTAS DE MUJERES CON PREECLAMPSIA, EL OBJETIVO FINAL DEL PROYECTO ES ENCONTRAR NUEVOS MECANISMOS POR LOS QUE ENDOGLINA ESTA INVOLUCRADA EN LAS PATOLOGIAS MENCIONADAS Y NUEVOS ESQUEMAS TERAPEUTICOS QUE PERMITAN MEJORAR EL TRATAMIENTO DE LAS MISMAS, ENDOGLINA\ ANGIOGÉNESIS\ FIBROSIS\ CICATRIZACIÓN\ HEMOSTASIA\ INFLAMACIÓN\ HHT

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