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BFU2016-75792-R

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ADAPTACION COORDINADA A ESTRES MEDIANTE LA MODULACION DE LA HOMEOSTASIS MITOCOND...

ADAPTACION COORDINADA A ESTRES MEDIANTE LA MODULACION DE LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL Y LA ACTIVACION SELECTIVA DEL TRANSPORTE MULTI-DROGA EL PRESENTE PROYECTO APORTARA CONOCIMIENTOS ESENCIALES DE INTERES BIOMEDICO, COMO ES LA REGULACION DEL CONTROL DE LA CALIDAD MITOCONDRIAL, ESTRECHAMENTE LIGADA A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y EL RECONOCIMIENTO INTRACELULAR DE... ver más

01/01/2016

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO APORTARA CONOCIMIENTOS ESENCIALES DE INTERES BIOMEDICO, COMO ES LA REGULACION DEL CONTROL DE LA CALIDAD MITOCONDRIAL, ESTRECHAMENTE LIGADA A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y EL RECONOCIMIENTO INTRACELULAR DE COMPUESTOS QUIMICOS EN LA RESISTENCIA ADQUIRIDA A FARMACOS. LA INVESTIGACION PROPUESTA SE INICIA EN ESTUDIOS FUNDAMENTALES QUE UTILIZAN LA LEVADURA COMO SISTEMA MODELO, Y SE EXTIENDE A ENSAYOS CON CELULAS HUMANAS, LO QUE PERMITIRA COMPRENDER NUEVOS MECANISMOS DE CONTROL DE ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, ASI COMO ENTENDER LA REGULACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION HUMANOS IMPLICADOS EN EL RECONOCIMIENTO A DROGAS. TANTO LA RESPUESTA PLEIOTROPICA A DROGAS COMO LAS RUTAS MOLECULARES DE CONTROL MITOCONDRIAL, SON FENOMENOS BIOLOGICOS CONSERVADOS DESDE LAS LEVADURAS HASTA LOS SERES HUMANOS. POR TANTO, SE ESPERAN DESCUBRIMIENTOS RELEVANTES DE CARACTER GENERAL, QUE MEJORAN EN GRAN MEDIDA NUESTRA COMPRENSION A NIVEL MOLECULAR DEL CONTROL DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL Y DE LA ADAPTACION CELULAR INDUCIDA POR XENOBIOTICOS.EL CONTROL DE LA CALIDAD MITOCONDRIAL ES UN DETERMINANTE CRITICO PARA LA HOMEOSTASIS CELULAR EN GENERAL Y PARA LA NEURODEGENERACION EN PARTICULAR. SE LLEVARAN A CABO DOS LINEAS FUNDAMENTALES DE INVESTIGACION, QUE PERMITIRAN DESCIFRAR LAS BASES MOLECULARES IMPLICADAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION MITOCONDRIAL. LOS ESFINGOLIPIDOS SON MOLECULAS BIOACTIVAS QUE REGULAN LA MUERTE CELULAR A TRAVES DE LA MITOCONDRIA EN LEVADURAS Y EN HUMANOS. SIN EMBARGO, SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTE FENOMENO. LA INVESTIGACION EN MODELOS DE LEVADURA Y HUMANOS PROPUESTA AQUI ES DE INTERES GENERAL, PUESTO QUE EL MAL FUNCIONAMIENTO DE LAS ENZIMAS DE DEGRADACION DE ESFINGOLIPIDOS CAUSA TRASTORNOS NEUROLOGICOS ESPECIFICOS EN LOS SERES HUMANOS. CONCRETAMENTE SE INVESTIGARA LA REGULACION Y LA FUNCION DE LOS COMPUESTOS INTERMEDIOS DEL METABOLISMO DE LOS ESFINGOLIPIDOS, CON EL FIN DE COMPRENDER SU APORTACION EN LA DISFUNCION MITOCONDRIAL. POR OTRA PARTE, NUESTRO RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS ENZIMAS GLICOLITICAS SE ASOCIAN DE FORMA GENERAL CON LA MAQUINARIA MITOFAGICA, ES EL PUNTO DE PARTIDA PARA UNA LINEA EMERGENTE DE INVESTIGACION, QUE TIENE COMO OBJETIVO REVELAR NUEVOS DATOS SOBRE EL PAPEL DE LAS ENZIMAS GLICOLITICAS EN LA FUNCION MITOCONDRIAL Y DESCIFRAR SU IMPLICACION EN LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL EN HUMANOS.LA RESISTENCIA PLEIOTROPICA A FARMACOS ES DE INTERES BIOMEDICO Y PROVOCA LA RESISTENCIA GENERAL A LOS MEDICAMENTOS ANTIFUNGICOS EN LOS HONGOS PATOGENOS Y A LOS FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS EN LAS CELULAS CANCEROSAS. AQUI SE APLICARAN METODOLOGIAS NOVEDOSAS, COMO ES LA CUANTIFICACION DE LA EXPRESION GENICA EN TIEMPO REAL, ENSAYOS CUANTITATIVOS MONO-HIBRIDO, LA EDICION GENOMICA Y EL ANALISIS DE CELULAS INDIVIDUALES, PARA REVELAR DE MANERA EFICIENTE LAS BASES MOLECULARES DE LA SEÑALIZACION DIFERENCIAL POR COMPUESTOS QUIMICOS. DE ESTA FORMA SE ESCLARECERA COMO LOS DIFERENTES TRANSPORTADORES DE DROGAS ESTAN DIFERENCIALMENTE ACTIVADOS POR LA ACTIVIDAD DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS. POR OTRA LADO, SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO DIFERENCIAL DE DROGAS POR LOS ACTIVADORES TRANSCRIPCIONALES, Y SE EXPLORARAN LAS POSIBILIDADES DE MANIPULAR ESTAS ESPECIFICIDADES CAMBIANDO LA ESTRUCTURA DE LOS DOMINIOS DE UNION A LOS COMPUESTOS XENOBIOTICOS. ADEMAS, SE DETERMINARA COMO LA MEMORIA TRANSCRIPCIONAL AFECTA A LA RESISTENCIA A DROGAS TRAS LA EXPOSICION REPETIDA. ALIDAD MITOCONDRIAL\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL POR XENOBIÓTI\TRANSPORTE MULTI-DROGA\DYSFUNCIÓN MITOCONDRIAL\MITOFAGIA

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