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SAF2013-48130-R

Financiado

PAPEL DE NDUFA4L2 EN LA HOMEOSTASIS BIOENERGETICA MITOCONDRIAL: IMPLICACIONES FI...

PAPEL DE NDUFA4L2 EN LA HOMEOSTASIS BIOENERGETICA MITOCONDRIAL: IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS. LA DESREGULACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN NUMEROSAS PATOLOGIAS HUMANAS TALES COMO EL CANCER, LA DIABETES Y DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y CARDIOVASCULARES, EL LOS ULTIMOS AÑOS, EL MAYOR... ver más

01/01/2013

UAM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3180

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3180

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA DESREGULACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN NUMEROSAS PATOLOGIAS HUMANAS TALES COMO EL CANCER, LA DIABETES Y DIVERSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y CARDIOVASCULARES, EL LOS ULTIMOS AÑOS, EL MAYOR ENTENDIMIENTO DE COMO FUNCIONA LA MITOCONDRIA Y SU INTERCONEXION CON ASPECTOS MAS AMPLIOS DEL METABOLISMO HAN PERMITIDO TRASLADAR LA INVESTIGACION BASICA HACIA ASPECTOS MAS CLINICOS, ESTO HA SIDO GRACIAS A MODELOS GENETICOS MURINOS QUE CONSIGUEN REPRODUCIR DE MANERA MAS O MENOS EXACTA LAS PATOLOGIAS HUMANAS, Y SUPONEN UNA PODEROSA HERRAMIENTA Y UNA PLATAFORMA SOBRE LA QUE TESTAR POTENCIALES TERAPIAS EXPERIMENTALES,ESTE PROYECTO BUSCA DEFINIR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA HOMEOSTASIS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES MITOCONDRIAL, ASI COMO SU IMPLICACION EN LA FISIOPATOLOGIA CARDIACA, NUESTRA PLATAFORMA EXPERIMENTAL SON LOS RATONES KNOCK-OUT QUE HEMOS GENERADO PARA LA PROTEINA MITOCONDRIAL NDUFA4L2, TRABAJOS RECIENTES PUBLICADOS POR NUESTRO GRUPO HAN IDENTIFICADO ESTA PROTEINA COMO UN FACTOR CLAVE EN LA ADAPTACION A BAJAS TENSIONES DE OXIGENO, A NIVEL CELULAR, LA INDUCCION DE NDUFA4L2 MEDIADA POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA HIF, DISMINUYE EL CONSUMO DE OXIGENO MITOCONDRIAL GRACIAS A LA INHIBICION ESPECIFICA DEL COMPLEJO I DE LA CADENA DE TRASPORTE DE ELECTRONES, COMO CONSECUENCIA DE ESTO, LA SOBREPRODUCCION DAÑINA DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS) ES ATENUADA Y SE PRODUCE UNA CORRECTA ADAPTACION AL ESTRES HIPOXICO, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO NACEN DE VARIAS OBSERVACIONES DE PROFUNDO INTERES RESPECTO A ESTE MODELO MURINO KNOCK-OUT DE NDUFA4L2, LA CUALES SE SOLAPAN CON CUESTIONES MAS MOLECULARES DERIVADAS DE LAS LINEAS DE INVESTIGACION QUE NUESTRO LABORATORIO HA ESTADO REALIZANDO LOS ULTIMOS AÑOS,DICHAS OBSERVACIONES SON LAS SIGUIENTES: SORPRENDENTEMENTE, ESTOS RATONES KNOCK-OUT MUESTRAN UN SEVERO FENOTIPO DE MUERTE PERINATAL, QUE ACORDE A NUESTROS DATOS PRELIMINARES PODRIA SER DEBIDO A UN FALLO PULMONAR, LOS ORGANOS CON MAYOR EXPRESION DE NDUFA4L2 SON EL PULMON, CORAZON Y RIÑON, HEMOS SIDO CAPACES DE DETECTAR UN POSIBLE DEFECTO EN LA HOMEOSTASIS DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES EN LOS CORAZONES DE LOS RATONES HETEROCIGOTOS NDUFA4L2+/- SI BIEN EL FENOTIPO IN-VITRO DE LA DEFICIENCIA DE NDUFA4L2 ES UN INCREMENTO DE LA FUNCION MITOCONDRIAL, EN TERMINOS DE RESPIRACION, ACTIVIDAD DE COMPLEJO I Y PRODUCCION DE ROS, LAS BASES MOLECULARES DE COMO SE PRODUCE ESTE EFECTO SON DESCONOCIDAS, A SU VEZ, LA LOCALIZACION EXACTA DE NDUFA4L2 Y POSIBLES INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS ES UN TEMA DESCONOCIDO QUE URGE POR SER DESENTRAÑADO,DAR RESPUESTA A ESTAS OBSERVACIONES ES EL PROPOSITO FUNDAMENTAL DE ESTE PROYECTO, PARA ELLO SE HARA GALA DE NUMEROSAS TECNICAS Y APROXIMACIONES EXPERIMENTALES ASI COMO DIVERSAS COLABORACIONES CON GRUPOS DE PRESTIGIO INTERNACIONAL,DE RESULTAR SATISFACTORIO, NUESTRO TRABAJO SERVIRA PARA PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DEL METABOLISMO Y LA BIOLOGIA MITOCONDRIAL SUBYACENTE A NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS MITOCONDRIA. HIPOXIA. NDUFA4L2. HIF. CAD

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