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SAF2008-03638

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UNA NUEVA PROTEINA REGULADORA DE LA BIOSINTESIS Y TRANSPORTE DE POLIAMINAS: AZIN...

UNA NUEVA PROTEINA REGULADORA DE LA BIOSINTESIS Y TRANSPORTE DE POLIAMINAS: AZIN2. IMPLICACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS. LAS ANTIZIMAS (AZS) DE ORNITINA DESCARBOXILASA (ODC) SON PROTEINAS QUE JUEGAN UN PAPEL MUY DESTACADO EN LA REGULACION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE POLIAMINAS, CATIONES FISIOLOGICOS UBICUOS QUE PARTICIPAN EN NUMEROSOS Y DIVER... ver más

01/01/2008

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ANTIZIMAS (AZS) DE ORNITINA DESCARBOXILASA (ODC) SON PROTEINAS QUE JUEGAN UN PAPEL MUY DESTACADO EN LA REGULACION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE POLIAMINAS, CATIONES FISIOLOGICOS UBICUOS QUE PARTICIPAN EN NUMEROSOS Y DIVERSOS PROCESOS CELULARES, Y QUE SE ENCUENTRAN ELEVADOS EN NUMEROSAS PATOLOGIAS INCLUYENDO DIVERSOS TIPOS DE CANCER, ESTAS PROTEINAS DISMINUYEN TANTO LA BIOSINTESIS COMO LA CAPTACION DE POLIAMINAS EN CELULAS DE MAMIFEROS, POR MEDIO DE MECANISMOS SINGULARES QUE SON SOLO PARCIALMENTE CONOCIDOS A NIVEL MOLECULAR, AUNQUE NO SE DESCARTA QUE PUEDAN REALIZAR OTRAS FUNCIONES A TRAVES DE SU INTERACCION CON DIANAS DIFERENTES A LAS PROTEINAS DEL METABOLISMO DE POLIAMINAS, A SU VEZ, LAS AZS ESTAN REGULADAS POR LA PROTEINA INHIBIDORA DE LA AZ (AZIN), CON ALTA HOMOLOGIA DE SECUENCIA CON ODC PERO CARENTE DE ACTIVIDAD ENZIMATICA, QUE ES ESTIMULADA POR FACTORES DE CRECIMIENTO Y SOBREEXPRESADA EN DETERMINADOS TUMORES, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE EL PRODUCTO DE UN GEN PARALOGO DE ODC, DENOMINADO ODCP QUE SE HABIA POSTULADO CORRESPONDER CON ARGININA DESCARBOXILASA, CODIFICA EN REALIDAD PARA UNA PROTEINA DESPROVISTA DE ACTIVIDAD DESCARBOXILANTE PERO QUE ACTUA COMO UNA NUEVA PROTEINA INHIBIDORA DE LAS AZS, A LA QUE HEMOS DENOMINADO AZIN2, DICHA PROTEINA SE EXPRESA PREFERENTEMENTE EN CEREBRO Y TESTICULO, EN DONDE PARECE PARTICIPAR EN PROCESOS DE DIFERENCIACION TERMINAL, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE AUNQUE AZIN2 COMPARTE CON ODC Y AZIN1 LA CAPACIDAD DE UNIR A LAS AZS Y UNA ALTA HOMOLOGIA DE SECUENCIA, SU LOCALIZACION INTRACELULAR ES DIFERENTE, MEDIANTE LA UTILIZACION DE TECNICAS GENOMICAS Y PROTEOMICAS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDEN CONSEGUIR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) DETERMINAR LAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE AZIN2 RELACIONADAS CON SU INTERACCION CON ANTIZIMAS, CON SU LOCALIZACION CELULAR Y CON SU VIDA MEDIA; 2) ESTABLECER EL PAPEL DE AZIN2 EN LA REGULACION DEL TRANSPORTE DE POLIAMINAS 3) IDENTIFICAR MEDIANTE ANALISIS PROTEOMICO NUEVAS DIANAS DE LAS AZS Y DE LOS AZINS, QUE PUDIERAN AYUDAR A CARACTERIZAR PROTEINAS IMPLICADAS EN EL TRANSPORTE DE POLIAMINAS; 4) ANALIZAR EL PATRON DE EXPRESION DE AZIN2 Y AZIN1 EN DIVERSAS LINEAS TUMORALES Y TUMORES, ASI COMO LA CAPACIDAD TRANSFORMANTE DE AZIN2; 5) ESTUDIAR EL CONTROL DE LA EXPRESION DE AZIN2, AZ3 Y ODC DURANTE LA ONTOGENIA POSTNATAL DEL TESTICULO Y ELUCIDAR EL PAPEL DE AZIN2 EN LA ESPERMIOGENESIS, Inhibidor de antizimas\poliaminas\ornitina descarboxilasa\proliferación celular\espermatogenesis\transporte\genómica\proteómica

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