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Exploiting vulnerabilities in protein synthesis for cancer diagnosis and therapy

Tumor growth requires continuous synthesis of proteins, nucleic acids and lipids that are important components of the cell. Demand for amino acids as the building blocks for protein synthesis in rapidly dividing tumor cells is oft... ver más

31/10/2016

NKI AVL

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUTANTO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2016-10-31

ERC-PoC-2014: ERC Proof of Concept Grant Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 10 años

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2 Participantes

NKI AVL

149.50K€ | Lider

LUCTA

848.42K€ | Participante

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Duración del proyecto: 18 meses Fecha Inicio: 2015-04-29
Fecha Fin: 2016-10-31

Líder del proyecto

STICHTING HET NEDERLANDS KANKER INSTITUUTANTO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 150K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Tumor growth requires continuous synthesis of proteins, nucleic acids and lipids that are important components of the cell. Demand for amino acids as the building blocks for protein synthesis in rapidly dividing tumor cells is often much higher than that of normal cells. Such increased demand can represent a vulnerability of the tumor. Importantly, this vulnerability is already being exploited for therapy in one instance: Addition of L-asparginase - an enzyme lowering the concentration of the amino acid asparagine in blood - to chemotherapy against acute lymphoblastic leukemia, resulted in a dramatic increase in cure from 5% to 95% of patients treated. Recent scientific publications highlight the fact that tumors are often metabolically rewired, and multiple examples of altered amino acid demand and/or turnover have been demonstrated in different cancer indications. Multiple drugs are under development that target amino acid availability, uptake or biosynthesis. The challenge is to identify the potential sensitivity of individual tumors to such drugs. Recently, we developed diricore, a procedure for determination of restrictions in the availability of particular amino acids for protein synthesis. To demonstrate the potential for diricore’s diagnosis capability in cancer, revealing proline limitations for protein synthesis in kidney cancer. We also used kidney cancer cell lines to verify sensitivity to proline deprivation, suggesting therapeutic possibilities. We propose here to develop diricore towards a commercial diagnostic platform for determining limiting amino acid availability profiles in cancer patients. This information will guide physicians in taking dietary measures or prescribing drugs that inhibit amino acid uptake or biosynthesis.

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