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SAF2011-29051

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METABOLISMO DE POLIAMINAS Y FUNCION DEL INHIBIDOR DE ANTIZIMAS 2 (AZIN2). ESTUDI...

METABOLISMO DE POLIAMINAS Y FUNCION DEL INHIBIDOR DE ANTIZIMAS 2 (AZIN2). ESTUDIOS CON RATONES KNOCK-OUT LAS POLIAMINAS SON CATIONES FISIOLOGICOS UBICUOS QUE PARTICIPAN EN NUMEROSOS Y DIVERSOS PROCESOS CELULARES, Y CUYOS NIVELES SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN NUMEROSAS PATOLOGIAS INCLUYENDO DIVERSOS TIPOS DE CANCER. EN ESTUDIOS ANTERIORE... ver más

01/01/2011

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 910

Presupuesto del proyecto 140K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS POLIAMINAS SON CATIONES FISIOLOGICOS UBICUOS QUE PARTICIPAN EN NUMEROSOS Y DIVERSOS PROCESOS CELULARES, Y CUYOS NIVELES SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN NUMEROSAS PATOLOGIAS INCLUYENDO DIVERSOS TIPOS DE CANCER. EN ESTUDIOS ANTERIORES SOBRE EL METABOLISMO DE POLIAMINAS, NUESTRO GRUPO CARACTERIZO POR VEZ PRIMERA UNA NUEVA PROTEINA DE RATON A LA QUE DENOMINAMOS INHIBIDOR DE ANTIZIMAS 2 (AZIN2). DICHA PROTEINA INTERACCIONA CON LAS ANTIZIMAS (AZS) DE ORNITINA DESCARBOXILASA (ODC), PROTEINAS QUE JUEGAN UN PAPEL MUY DESTACADO EN LA REGULACION DE LOS NIVELES INTRACELULARES DE POLIAMINAS. LAS AZS DISMINUYEN TANTO LA BIOSINTESIS COMO LA CAPTACION DE POLIAMINAS EN CELULAS DE MAMIFEROS, POR MEDIO DE MECANISMOS SINGULARES QUE SON SOLO PARCIALMENTE CONOCIDOS A NIVEL MOLECULAR, AUNQUE NO SE DESCARTA QUE PUEDAN REALIZAR OTRAS FUNCIONES A TRAVES DE SU INTERACCION CON DIANAS DIFERENTES A LAS PROTEINAS DEL METABOLISMO DE POLIAMINAS. NUESTROS ESTUDIOS HAN REVELADO QUE AUNQUE AZIN2 COMPARTE CON ODC Y AZIN1 LA CAPACIDAD DE UNIR A LAS AZS Y UNA ALTA HOMOLOGIA DE SECUENCIA, SU LOCALIZACION CELULAR ES DIFERENTE, ENCONTRANDOSE FUNDAMENTALMENTE EN ERGIC, SIENDO LA PARTE AMINO TERMINAL DE LA PROTEINA RESPONSABLE DE DICHA LOCALIZACION, Y QUE NIVELES ELEVADOS DE LAS AZS FAVORECEN SU PERMANENCIA EN EL CITOSOL. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE AZIN2 SE EXPRESA FUNDAMENTALMENTE EN CELULAS HAPLOIDES DEL TESTICULO, EN DONDE PUDIERA PARTICIPAR EN EL PROCESO DE ESPERMIOGENESIS, ASI COMO EN CEREBRO Y EN MENOR EXTENSION EN OTROS TEJIDOS, EN DONDE SU FUNCION ESTA POR DETERMINAR. RECIENTEMENTE, RESULTADOS INMUNOHISTOLOGICOS DE OTROS GRUPOS, HAN REVELADO QUE EN HUMANOS AZIN2 SE EXPRESA EN CELULAS DE LEYDIG, MASTOCITOS Y NEURONAS, HABIENDOSE SUGERIDO QUE AZIN2 PUDIERA PARTICIPAR EN PROCESOS DE TRAFICO VESICULAR Y SECRECION, DESTACANDOSE QUE AZIN2 SE ACUMULA EN CEREBRO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. TODOS ESTOS HALLAZGOS, UNIDOS A LA BAJA EXPRESION DE AZIN2 EN LINEAS CELULARES TUMORALES, SUGIEREN QUE ESTA PROTEINA PUDIERA SER MAS IMPORTANTE EN PROCESOS DE DIFERENCIACION CELULAR QUE EN LOS DE PROLIFERACION CELULAR, QUEDANDO POR ESTABLECER LOS MECANISMOS PRECISOS RELACIONADOS CON SU FUNCION CELULAR. EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONTINUAR NUESTROS ESTUDIOS SOBRE AZIN2, ESPECIALMENTE SOBRE SU FUNCION EN LAS GONADAS, CEREBRO Y GLANDULAS ADRENALES, TANTO EN RATONES COMO EN RATAS, UTILIZANDO ADEMAS RATONES KNOCKOUT DE AZIN2 QUE ACABAMOS DE GENERAR POR NUESTRO GRUPO Y QUE PUEDEN CONSTITUIR UNA HERRAMIENTA MUY IMPORTANTE A LA HORA DE ANALIZAR LAS POSIBLES FUNCIONES FISIOLOGICAS DE AZIN2 EN LOS DIFERENTES TEJIDOS. EN RESUMEN, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO SE CENTRA EN DILUCIDAR LA RELEVANCIA FISIOLOGICA DE AZIN2 MEDIANTE EL ESTUDIO DE RATONES KO DE DICHO GEN Y AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA, PROPIEDADES Y FUNCIONES MOLECULARES Y FISIOLOGICAS DE AZIN2 Y SUS POSIBLES IMPLICACIONES PATOLOGICAS. OLIAMINAS\GLANDULAS ADRENALES\CEREBRO\ESPERMIOGENESIS\INHIBIDORES DE ANTIZYMES\ANTIZIMAS

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