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SAF2009-07605

Financiado
TRASPLANTE DE MACROFAGOS REPROGRAMADOS EX VIVO COMO TERAPIA PARA LA PANCREATITIS...
TRASPLANTE DE MACROFAGOS REPROGRAMADOS EX VIVO COMO TERAPIA PARA LA PANCREATITIS AGUDA EXPERIMENTAL LA PANCREATITIS AGUDA ES UNA PATOLOGIA INFLAMATORIA QUE EN SUS FORMAS MAS SEVERAS DESENCADENA UN FALLO MULTISISTEMICO Y PARA LA QUE, EN LA ACTUALIDAD, NO SE DISPONE DE NINGUNA TERAPIA EFECTIVA, ADEMAS DEL DAÑO PANCREATICO, DURANTE... LA PANCREATITIS AGUDA ES UNA PATOLOGIA INFLAMATORIA QUE EN SUS FORMAS MAS SEVERAS DESENCADENA UN FALLO MULTISISTEMICO Y PARA LA QUE, EN LA ACTUALIDAD, NO SE DISPONE DE NINGUNA TERAPIA EFECTIVA, ADEMAS DEL DAÑO PANCREATICO, DURANTE LAS ETAPAS INICIALES DEL PROCESO TIENE LUGAR LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS PERITONEALES POR LA VIA CLASICA M1 (PROINFLAMATORIA), ESTA ACTIVACION M1 CONTRIBUYE DE MANERA IMPORTANTE AL DESARROLLO DE LA INFLAMACION SISTEMICA, POR OTRA PARTE, ES CONOCIDO QUE EN PRESENCIA DE DETERMINADAS CITOQUINAS (IL-4, IL-13) LOS MACROFAGOS PUEDEN ACTIVARSE POR LA VIA ALTERNATIVA M2, QUE RESULTA EN UN FENOTIPO REPARADOR Y ANTIINFLAMATORIO, POR ELLO, EL CONTROL DE LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS PROMETE SER UNA ESTRATEGIA UTIL PARA EL MANEJO DE LA INFLAMACION ASOCIADA A LA PANCREATITIS, AUNQUE HASTA EL MOMENTO LOS TRATAMIENTOS CON CITOQUINAS (IL-10; IL-4; IL-13) NO HAN CONSEGUIDO EL EXITO DESEADO, EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS EL TRASPLANTE DE MACROFAGOS PROGRAMADOS EX VIVO COMO ESTRATEGIA PARA CONTROLAR LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, INICIALMENTE SE OBTENDRAN MACROFAGOS PERITONEALES DE RATA QUE SE DERIVARAN IN VITRO A UNA ACTIVACION ALTERNATIVA M2 (ANTIINFLAMATORIA) Y SE TRASPLANTARAN A LA CAVIDAD PERITONEAL DE ANIMALES CON PANCREATITIS AGUDA SEVERA, SE DETERMINARA EL EFECTO QUE TIENE EL TRASPLANTE SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA (PULMONAR) Y SOBRE EL FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS DEL ANIMAL RECEPTOR, TAMBIEN SE DETERMINARA LA CANTIDAD DE CELULAS Y EL TIEMPO OPTIMO PARA REALIZAR EL TRASPLANTE TRAS LA INDUCCION DE LA PANCREATITIS, EN UNA SEGUNDA ETAPA SE REALIZARA EL MISMO PROCEDIMIENTO PERO PARTIENDO DE MONOCITOS OBTENIDOS DE SANGRE CIRCULANTE, FINALMENTE SE ABORDARA LA REPROGRAMACION DE MONOCITOS CIRCULANTES DE ANIMALES CON PANCREATITIS, CARA A DESARROLLAR EL AUTOTRASPLANTE DE MONOCITOS PROGRAMADOS EX VIVO, LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS SE DETERMINARA EVALUANDO POR RT-PCR CUANTITATIVA LA EXPRESION DE GENES MARCADORES DE RESPUESTA M1 (INOS, TNFA) O M2 (ARGINASA, RECEPTOR MANOSA), EL SEGUIMIENTO DE LAS CELULAS TRASPLANTADAS SE REALIZARA USANDO ANIMALES MACHOS COMO DONANTES Y HEMBRAS COMO RECEPTORAS Y SIGUIENDO EL CROMOSOMA Y CON HIBRIDACION IN SITU CON FLUORESCENCIA FISH, LOS RESULTADOS PERMITIRAN ESTABLECER SI LA TERAPIA CELULAR BASADA EN TRASPLANTE DE MACROFAGOS REPROGRAMADOS A FENOTIPO ANTIINFLAMATORIO ES UNA ESTRATEGIA UTIL PARA EL TRATAMIENTO DE LA PANCREATITIS AGUDA SEVERA, PANCREATITIS\INFLAMACION\MACROFAGOS\IL-4\IL-13\TRASPLANTE CELULAR ver más
01/01/2009
CSIC
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M