PID2021-128446NB-I00
Financiado
MODULACION DE MACROFAGOS PARA MEJORAR LA FAGOCITOSIS DE LA MIELINA Y LA REGENERA...
MODULACION DE MACROFAGOS PARA MEJORAR LA FAGOCITOSIS DE LA MIELINA Y LA REGENERACION TRAS LESION DE LA MEDULA ESPINAL
UN IMPEDIMENTO IMPORTANTE PARA LA REGENERACION TRAS LA LESION MEDULAR (LM) ES LA ACUMULACION DE RESTOS DE LA MIELINA, PORQUE ESTOS CAUSAN UNA INFLAMACION CRONICA, INHIBEN EL CRECIMIENTO AXONAL E INTERFIEREN CON LA RE-MIELINIZACION...
UN IMPEDIMENTO IMPORTANTE PARA LA REGENERACION TRAS LA LESION MEDULAR (LM) ES LA ACUMULACION DE RESTOS DE LA MIELINA, PORQUE ESTOS CAUSAN UNA INFLAMACION CRONICA, INHIBEN EL CRECIMIENTO AXONAL E INTERFIEREN CON LA RE-MIELINIZACION. LA LIMPIEZA DE RESTOS DE LA MIELINA TISULAR ES UN RETO TERAPEUTICO YA QUE LA ACTIVIDAD DE FAGOCITOS EN LA MEDULA ESPINAL NO ES SUFICIENTE PARA ELLO. EN EL PROYECTO VIGENTE (SAF2017-8966R) DESARROLLAMOS ENSAYOS PARA CUANTIFICAR LA FAGOCITOSIS DE LA MIELINA. LOGRAMOS AUMENTARLA POR LA ACTIVACION DE RECEPTORES DEL ACIDO RETINOICO Y POR LA REDUCCION DE LA INFLAMACION CON ACIDOS BILIARES Y CELULAS MADRE DE LA MEDULA OSEA HUMANA (BMSC). EN EL PROYECTO SOLICITADO APLICAREMOS LOS RESULTADOS EN MODELOS DE LA LM CON RATAS Y RATONES TRANSGENICOS (TMEM119-2A-EGFP, MICROGLIA FLUORESCENTE). AUNQUE LOS EXPERIMENTOS DESVELARON UNA RELACION ANTAGONISTA ENTRE EL FENOTIPO INFLAMATORIO Y LA FAGOCITOSIS EN MACROFAGOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES NO SE ENTIENDEN TODAVIA. AHORA QUEREMOS IDENTIFICAR LA SEÑALIZACION INFLAMATORIA QUE INHIBE LA ENDOCITOSIS Y LA DEGRADACION LISOSOMAL DE LA MIELINA. INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS RESPONSABLES POR LOS EFECTOS DE RETINOIDES, ACIDOS BILIARES Y EXOSOMAS DE LAS BMSC SOBRE LA MICROGLIA Y LOS MACROFAGOS DE LA MEDULA OSEA. LOS DATOS OBTENIDOS CON LAS BMSC EN RATAS JUSTIFICARON UN ENSAYO CLINICO DE FASE I, FINALIZADO CON EXITO (EUDRACT 2018-000805-22). SIN EMBARGO, PARA LA CONTINUACION DE LA ESTRATEGIA HAY QUE ENTENDER MEJOR EL DESTINO DE LAS BMSC INYECTADAS Y DE SUS EXOSOMAS. PARA ELLO IMPLEMENTAREMOS METODOS AVANZADOS CON RESONANCIA DE ANIMALES PEQUEÑOS (MARCAJE CON SPIO). PARA LA EVALUACION DE EFECTOS TERAPEUTICOS EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES DE LM MEJORAREMOS ENSAYOS DE LA FAGOCITOSIS IN VIVO, DEL CONTROL DE LA VEJIGA, DE LA FUNCION MOTORA Y DEL DOLOR NEUROPATICO. AGOCITOSIS\CELULAS MADRES HUMANAS\NEUROINFLAMACION\ACIDOS BILIARES\VITAMINA A\MACROFAGO\LESION MEDULAR
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
266K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
908K
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