Descripción del proyecto
LOS MACROFAGOS ACTIVADOS POR IL-4 O IL-13 (M2), JUNTO CON OTROS TIPOS CELULARES ASOCIADOS A LA RESPUESTA INMUNE TIPO 2, REGULAN LA REPARACION TISULAR TRAS EL DAÑO POR INFECCION O INFLAMACION, LOS MACROFAGOS LLEVAN A CABO UNA FUNCION PROTECTORA ESTRATEGICA YA QUE REDUCEN LA INFLAMACION Y ACTIVAN IMPORTANTES MECANISMOS DE REGENERACION TISULAR, SIN EMBARGO, UNA RESPUESTA M2 EXACERBADA Y DESREGULADA EN RESPUESTA AL DAÑO CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE LESIONES FIBROTICAS QUE TIENEN LUGAR EN NUMEROSAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE IL-4 E IL-13 PUEDEN NO SER SUFICIENTES PARA LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS TISULARES, SIENDO NECESARIA LA PARTICIPACION DE SEÑALES ESPECIFICAS DE TEJIDO, LA PROTEINA SURFACTANTE A (SP-A), EN EL PULMON, Y EL PRIMER COMPONENTE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO (C1Q), EN EL HIGADO Y EL PERITONEO, AMPLIFICAN LA ACTIVACION M2 DEPENDIENTE DE IL-4RALPHA, LA REPARACION TISULAR PARECE ESTAR RESTRINGIDA AL SITIO DAÑADO YA QUE SE HA PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE LA ACTIVACION DE M2 MEDIADA POR IL-4RALPHA REQUIERE EL RECONOCIMIENTO DE CELULAS APOPTOTICAS, DADO QUE LOS MACROFAGOS TIENEN UN PAPEL DECISIVO EN LA REPARACION TISULAR DESPUES DEL DAÑO, UNO DE LOS RETOS DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LAS SEÑALES TISULARES Y LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION QUE MODULAN LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS ALVEOLARES MEDIADA POR IL-4RALPHA, OTRO RETO IMPORTANTE DE ESTE PROYECTO ES COMPRENDER COMO SE PRODUCE LA DESREGULACION DEL PROGRAMA DE REPARACION IMPULSADO POR UNA ACTIVACION M2 INCONTROLADA DE LOS MACROFAGOS ALVEOLARES, INVESTIGAREMOS SI EL ACIDO LACTICO PUEDE INDUCIR UN FENOTIPO M2 INCONTROLADO ACTUANDO A TRAVES DE HIF1ALPHA, ADEMAS, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE GALECTINA-3 Y/O COLAGENOS DE DEFENSA (C1Q Y SP-A) EN LA SOBREACTIVACION M2 DE MACROFAGOS ALVEOLARES, NUESTRO OBJETIVO ES DETERMINAR SI TERAPIAS DIRIGIDAS HACIA LOS MACROFAGOS PODRIAN REPRESENTAR UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA VIABLE, LOS HALLAZGOS DE ESTE ESTUDIO AYUDARAN EN EL DESARROLLO DE NUEVOS ENFOQUES PARA CONTROLAR ENFERMEDADES CAUSADAS POR RESPUESTAS TIPO 2 EXACERBADAS, MACRÓFAGOS ALVEOLARES\ACTIVACIÓN ALTERNATIVA\PROLIFERACIÓN\REPARACIÓN\IL-4RALPHA\SP-A\METABOLISMO\EFEROCITOSIS\FIBROSIS PULMONAR\EPOC.