Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE TRES OBJETIVOS FUNDAMENTALES, EL PRIMER OBJETIVO ES EL ESTUDIO DEL PAPEL INMUNOMODULADOR DE LOS COMPONENTES DEL SURFACTANTE PULMONAR EN LA ACTIVACION Y POLARIZACION DE MACROFAGOS ALVEOLARES, DEPENDIENDO DEL ESTIMULO, LOS MACROFAGOS ALVEOLARES PODRIAN ESTAR EN DOS ESTADOS DIFERENTES DE ACTIVACION: M1 (PRO-INFLAMATORIO) Y M2 (ANTI-INFLAMATORIO), CUYAS CARACTERISTICAS FUNCIONALES Y MOLECULARES SE ENCUENTRAN EN ESTUDIO, LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS ALVEOLARES PODRIA OSCILAR ENTRE DOS ESTADOS M1 Y M2 CON EL FIN DE MANTENER LOS ALVEOLOS ESTERILES Y POCO INFLAMADOS, LA ALTERACION O DESREGULACION DE ESTE BALANCE M1-M2 PODRIA ESTAR ASOCIADA A ENFERMEDADES RESPIRATORIAS YA QUE LA PERSISTENCIA DE UNA RESPUESTA PROINFLAMATORIA (M1) ES PERJUDICIAL PARA EL TEJIDO Y, AL CONTRARIO, UN ESTADO DE POCA RESPUESTA O TOLERANCIA FRENTE LA AGRESION (M2) FAVORECE LA INFECCION, EL POTENCIAL PAPEL MODULADOR DE LOS DISTINTOS COMPONENTES DEL SURFACTANTE PULMONAR SOBRE LA POLARIZACION DE LOS MACROFAGOS ALVEOLARES SE DESCONOCE, POR LO QUE ESTE PROYECTO ES IMPORTANTE PARA ENTENDER LOS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS O PERJUDICIALES DE SURFACTANTES NATURALES O SINTETICOS EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS, EL SEGUNDO Y TERCER OBJETIVO DEL PROYECTO TRATAN SOBRE LOS POTENCIALES EFECTOS PROTECTORES DE LA PROTEINA DEL SURFACTANTE SP-A, QUE ES LA PROTEINA MAS ABUNDANTE DEL FLUIDO ALVEOLAR, SP-A POSEE PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS Y, ADEMAS, PROTEGE A LAS MEMBRANAS DEL SURFACTANTE PULMONAR DE INACTIVACION POR PROTEINAS DEL SUERO, PRESENTES EN EL FLUIDO ALVEOLAR EN ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, POR CONSIGUIENTE, EL SEGUNDO OBJETIVO ES EVALUAR LA PROTECCION MEDIADA POR SP-A EN EL PULMON FRENTE A DISTINTOS FENOTIPOS CAPSULADOS Y NO CAPSULADOS DE KLEBSIELLA PNEUMONIAE, QUE ES UNO DE LOS PATOGENOS MAS FRECUENTES EN ENFERMOS CON DISFUNCION RESPIRATORIA AGUDA, Y EL TERCER OBJETIVO ES INVESTIGAR LA PROTECCION MEDIADA POR SP-A FRENTE A LA INACTIVACION DEL SURFACTANTE PULMONAR POR MOLECULAS ASOCIADAS A LA SUPERFICIE DE MICROORGANISMOS, TALES COMO LIPOPOLISACARIDO BACTERIANO Y (1,3)-BETA-GLUCANOS, LAS CUALES PODRIAN UNIRSE A SP-A, ESTOS ESTUDIOS SON RELEVANTES YA QUE FORMAS RECOMBINANTES DE LA SP-A HUMANA, ADMINISTRADAS VIA INHALATORIA, PODRIAN ACTUAR COMO AGENTES TERAPEUTICOS EN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS, PULMON\SURFACTANTE PULMONAR\MACROFAGOS ALVEOLARES\POLARIZACION\DEFENSA INMUNE INNATA\MEMBRANAS\LIPOPOLISACARIDO BACTERIANO\PROTEINA DEL SURFACTANTE A