Descripción del proyecto
EL EPITELIO RESPIRATORIO HA EVOLUCIONADO HACIA LA PRODUCCION DE UNA COMPLICADA RED DE MEMBRANAS EXTRACELULARES, LLAMADAS SURFACTANTE PULMONAR, QUE SON ESENCIALES PARA LA RESPIRACION Y POR TANTO PARA LA SUPERVIVENCIA. EL SURFACTANTE PULMONAR TAPIZA EL EPITELIO ALVEOLAR Y LOS MACROFAGOS ALVEOLARES, Y NO SOLO PROTEGE AL PULMON DEL COLAPSO ALVEOLAR DURANTE LOS SUCESIVOS CICLOS DE INSPIRACION-ESPIRACION, SINO QUE TAMBIEN ESTA INVOLUCRADO EN LA DEFENSA INMUNE INNATA ALVEOLAR. LA MANERA EN LA QUE LOS COMPONENTES DEL SURFACTANTE PARTICIPAN EN LA ELIMINACION DE MICROORGANISMOS SIN DISPARAR UNA RESPUESTA INFLAMATORIA EXCESIVA ES AUN INCIERTA. TAMPOCO SE CONOCE SI LAS ACTIVIDADES TENSIOACTIVAS Y DE DEFENSA DEL SURFACTANTE SON INTERDEPENDIENTES.EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER COMO LOS COMPONENTES LIPIDICO Y PROTEICO DEL SURFACTANTE PULMONAR EJERCEN SU ACCION. NOS PROPONEMOS ESTUDIAR: 1) LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LOS COMPONENTES DEL SURFACTANTE LIMITAN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA EXCESIVA, UTILIZANDO MODELOS DE CULTIVO CELULAR DE INFLAMACION E INFECCION; 2) LAS POTENCIALES INTERACCIONES MOLECULARES ENTRE LA PROTEINA DEL SURFACTANTE A Y PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS PRESENTES EN EL FLUIDO ALVEOLAR (SP-BN, LL-37 Y BETA-DEFENSINAS) QUE PUEDEN FACILITAR (O BLOQUEAR) ACTIVIDADES ANTIMICROBIANAS; Y 3) LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS MEMBRANAS DEL SURFACTANTE FRENTE A INACTIVACION POR FACTORES QUE INCREMENTAN EN EL FLUIDO ALVEOLAR DURANTE LA INFECCION, COMO POLISACARIDOS DE CAPSULAS BACTERIANAS O CARDIOLIPINAS. EL TRABAJO DESCRITO EN ESTA MEMORIA TIENE RELEVANCIA DIRECTA EN EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA ENFERMEDADES INFLAMATORIAS E INFECCIOSAS DEL PULMON.