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RTI2018-098711-B-I00

Financiado

TRANSMISION, MULTIPLICACION, TOXICIDAD Y DIANAS TERAPEUTICAS DE ENFERMEDADES PRI...

TRANSMISION, MULTIPLICACION, TOXICIDAD Y DIANAS TERAPEUTICAS DE ENFERMEDADES PRIONICAS EN MODELOS CELULARES Y BIOENSAYOS LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) SON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS FATALES QUE AFECTAN AL HOMBRE Y A LOS ANIMALES, ESTAN PRODUCIDAS POR LA CONVERSION DE LA PROTEINA PRION CELULAR (PRPC) EN UNA ISOFORMA PATOLO... ver más

01/01/2018

UNIZAR

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) SON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS FATALES QUE AFECTAN AL HOMBRE Y A LOS ANIMALES, ESTAN PRODUCIDAS POR LA CONVERSION DE LA PROTEINA PRION CELULAR (PRPC) EN UNA ISOFORMA PATOLOGICA (PRPSC) Y LA ACUMULACION DE LA MISMA PRINCIPALMENTE EN EL SISTEMA NERVIOSOS CENTRAL, EL SCRAPIE OVINO FUE LA PRIMERA EET DESCRITA Y SE CONSIDERA UN PROTOTIPO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES, MUCHOS ASPECTOS DE LA TRANSMISION Y PATOGENIA DE ESTAS ENFERMEDADES SIGUEN SIN CONOCERSE Y REQUIEREN DE MAS INVESTIGACION AL RESPECTO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE BARRERA DE TRANSMISION DE LOS PRIONES ENTRE ESPECIES, INCLUYENDO EL ANALISIS DEL POTENCIAL ZOONOTICO DE AISLADOS DE SCRAPIE OBTENIDOS EN NUESTRO PAIS, ADEMAS, SE INVESTIGARA EL PAPEL QUE LA CONTAMINACION AMBIENTAL EN LA TRANSMISION DE ESTA ENFERMEDAD, POR OTRA PARTE, AUNQUE SE CONOCE EL IMPORTANTE EFECTO EN LA SUSCEPTIBILIDAD A SCRAPIE DE CIERTAS VARIANTES DEL GEN QUE CODIFICA LA PROTEINA PRION CELULAR (PRNP) EN OVINO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONLLEVAN ESTA SUSCEPTIBILIDAD SIGUEN SIN CONOCERSE EN PROFUNDIDAD, ASI COMO EL POSIBLE PAPEL DE OTROS GENES DISTINTOS A PRNP EN LA SUSCEPTIBILIDAD O RESISTENCIA A SCRAPIE, EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS HERRAMIENTAS IN VITRO Y BIOENSAYOS PARA EL ESTUDIO DE ESTOS ASPECTOS, POR UN LADO, LA TRANSMISION Y EL POTENCIAL ZOONOTICO DE LAS CEPAS DE SCRAPIE SE ANALIZARAN MEDIANTE LA TECNICA DE PMCA (PROTEIN MISFOLDING CYCLIC AMPLIFICATION), LA SENSIBILIDAD DE ESTA TECNICA PARA LA AMPLIFICACION DE INFIMAS CANTIDADES DE PRPSC SERA UTILIZADA PARA LA DETERMINACION DE LA POSIBLE CONTAMINACION AMBIENTAL EN GRANJAS OVINAS, FINALMENTE, SE DESARROLLARAN DOS TIPOS DE MODELOS CELULARES PARA EL ESTUDIO DEL SCRAPIE OVINO, UNO DE ELLOS BASADO EN EL CULTIVO DE CELULAS MESENQUIMALES (MSC) OVINAS PORTADORAS DE DISTINTOS GENOTIPOS PARA EL GEN PRNP Y EL OTRO EN LA OBTENCION DE CELULAS PLURIPOTENTES TRONCALES INDUCIDAS (IPSCS), A DIFERENCIA DE LOS MODELOS CELULARES MURINOS, EL USO DE CELULAS DE LA ESPECIE NATURALMENTE SUSCEPTIBLE EVITARIA LA ADAPTACION DE LA CEPA PARA SU MULTIPLICACION, PODRIA MOSTRAR SIGNOS DE TOXICIDAD Y PRESENTARIA TODO EL FONDO GENETICO DE LA ESPECIE DE INTERES, LAS CELULAS TRONCALES PLURIPOTENTES PRESENTAN CARACTERISTICAS QUE LAS HACEN BUENOS CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE MODELOS CELULARES DE SCRAPIE COMO SU CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE HACIA LINAJES NEUROGENICOS, CELULAS DIANA DE LA INFECCION POR PRIONES, SE HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS TRONCALES MESENQUIMALES (MSC) MURINAS SON CAPACES DE MULTIPLICACION DEL PRION Y LAS IPSC HUMANAS LO HACEN DE DISTINTA MANERA DEPENDIENDO DEL GENOTIPO PARA PRNP, UNA VEZ OBTENIDOS LOS DISTINTOS CULTIVOS, SE VALORARA SU CAPACIDAD PARA MULTIPLICAR DISTINTAS CEPAS DE SCRAPIE, LA POSIBLE TOXICIDAD DEL PRION Y EL EFECTO DEL GENOTIPO EN ESTA MULTIPLICACION Y/O TOXICIDAD, POR ULTIMO, SE VALORARA EN ESTOS MODELOS LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA NEURODEGENERACION DE ESTAS PATOLOGIAS HACIENDO ESPECIAL HINCAPIE EN EL PAPEL DE LAS NEUROTROFINAS Y LA ACTIVIDAD DE LM11A, LIGANDO DEL RECEPTOR P75NTR, COMO AGENTE TERAPEUTICO, NUESTROS RESULTADOS SE TRASLADARAN A LA SALUD ANIMAL MEDIANTE EL CONTROL DE LA DISEMINACION DEL SCRAPIE, Y A LA HUMANA POR EL ANALISIS DE SU POTENCIAL ZOONOTICO, ADEMAS, LOS MODELOS IN VITRO SERAN UTILES PARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ESTAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y PARA EL DESARROLLO DE POSIBLES TRATAMIENTOS, PRION\SCRAPIE\TRANSMISIÓN\GENÉTICA\DIANAS TERAPÉUTICAS\PMCA\CULTIVOS CELULARES\MSC\IPSC

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