IMPLICACION DE LA GLICOSILACION EN LA TRANSMISION DE LAS ENFERMEDADES PRIONICAS,...
IMPLICACION DE LA GLICOSILACION EN LA TRANSMISION DE LAS ENFERMEDADES PRIONICAS, BIOMARCADORES MOLECULARES Y PAPEL DE LAS NEUROTROFINAS EN LA NEURODEGENERACION.
LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), TAMBIEN CONOCIDAS COMO ENFERMEDADES PRIONICAS, SON UN PROBLEMA DE GRAN IMPORTANCIA TANTO EN SALUD PUBLICA COMO EN SANIDAD ANIMAL, LA EPIDEMIA DE LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME...
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Descripción del proyecto
LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), TAMBIEN CONOCIDAS COMO ENFERMEDADES PRIONICAS, SON UN PROBLEMA DE GRAN IMPORTANCIA TANTO EN SALUD PUBLICA COMO EN SANIDAD ANIMAL, LA EPIDEMIA DE LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (EEB) EN REINO UNIDO Y SU ASOCIACION CON LA VARIANTE DE LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB HAN DADO LUGAR A UNA INTENSIFICACION DE LA INVESTIGACION EN LAS ENFERMEDADES PRIONICAS ANIMALES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES IMPLICADOS EN LA TRANSMISION Y LA NEUROPATOGENIA DE LAS EETS,TRABAJOS PREVIOS SUGIEREN QUE LOS NIVELES DE GLICOSILACION DE LA PRPC ESTAN RELACIONADOS CON LA BARRERA DE ESPECIE, EN EL PRESENTE PROYECTO SE ESTUDIARA SI LA GLICOSILACION DE LA PROTEINA PRION ES UN FACTOR DETERMINANTE PARA LA TRANSMISION DE LAS CEPAS PRIONICAS ANIMALES A LA ESPECIE HUMANA, PARA ELLO SE REALIZARAN ESTUDIOS DE TRANSMISION DE LAS CEPAS PRIONICAS PRODUCTORAS DE LA EEB CLASICA Y DE LAS EEB ATIPICAS (H Y L), DEL SCRAPIE CLASICO Y ATIPICO Y DE LA ENFERMEDAD CRONICA CAQUECTIZANTE DE LOS CIERVOS A RATONES DE GENOTIPO TGNN6H QUE PORTAN EL GEN PRNP HUMANO CON DOS MUTACIONES PUNTUALES QUE SUPRIMEN LOS DOS SITIOS DE GLICOSILACION DE LA PRPC,LAS ENFERMEDADES PRIONICAS SON PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, CUYA PATOGENIA ES TODAVIA UN ASPECTO BASTANTE DESCONOCIDO, LAS NEUROTROFINAS SON UN GRUPO DE PROTEINAS ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE RELACIONADAS, QUE EJERCEN SUS FUNCIONES ESPECIFICAMENTE SOBRE LAS CELULAS NERVIOSAS, ESTAS PROTEINAS SE HAN PROPUESTO COMO AGENTES TERAPEUTICOS POTENCIALES FRENTE A ALGUNAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, LOS ESTUDIOS REALIZADOS SOBRE NEUROTROFINAS RELACIONADOS CON LAS ENFERMEDADES PRIONICAS SON ESCASOS, Y LOS POCOS QUE HAY PARECEN APUNTAR A UN EFECTO PERJUDICIAL DE LAS MISMAS EN LA PATOGENIA DE LAS EETS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS NEUROTROFINAS Y DE SUS RECEPTORES, TANTO ESPECIFICOS COMO INESPECIFICOS (P75NTR), EN LA PATOGENESIS DE LA EETS UTILIZANDO UN MODELO NATURAL (SCRAPIE OVINO) Y UNO EXPERIMENTAL (RATONES TG338 INOCULADOS CON AISLADOS DE SCRAPIE CLASICO), EN RELACION TAMBIEN CON LA PATOGENIA DE LAS EETS, EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE MEDIR LOS NIVELES DE EXPRESION DE POTENCIALES BIOMARCADORES, TANTO A NIVEL GENICO COMO PROTEICO, IDENTIFICADOS POR EL GRUPO DE INVESTIGACION EN UN PROYECTO FINANCIADO POR MCINN EN CONVOCATORIAS ANTERIORES (AGL2008-02506/GAN), SE ANALIZARAN MUESTRAS DE FLUIDOS ACCESIBLES (SANGRE Y LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO) EN EL MODELO NATURAL UTILIZADO EN EL ESTUDIO DE LAS NEUROTROFINAS, LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES VALIDOS SUPONDRIA UN IMPORTANTE AVANCE EN EL DIAGNOSTICO DE LAS EET YA QUE EL DIAGNOSTICO DEFINITIVO DE ESTAS ENFERMEDADES SOLO SE PUEDE REALIZAR POST MORTEM, PRION\GLICOSILACIÓN\TRANSMISIÓN\NEURODEGENERACIÓN\NEUROTROFINAS\BIOMARCADORES.
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