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RTI2018-098515-B-I00

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL MALPLEGAMIENTO ESPONTANEO...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL MALPLEGAMIENTO ESPONTANEO DE LA PROTEINA DEL PRION LAS ENFERMEDADES ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET), TAMBIEN CONOCIDAS COMO ENFERMEDADES PRIONICAS, PERTENECEN A UN GRUPO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MORTALES QUE AFECTAN A SERES HUMANOS Y ANIMALES, Y PARA LAS QUE NO HAY UNA... ver más

01/01/2018

ASOCIACION CENTRO...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET), TAMBIEN CONOCIDAS COMO ENFERMEDADES PRIONICAS, PERTENECEN A UN GRUPO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MORTALES QUE AFECTAN A SERES HUMANOS Y ANIMALES, Y PARA LAS QUE NO HAY UNA TERAPIA DISPONIBLE, SE CARACTERIZAN POR UNA EXTREMA VARIABILIDAD EN SU PRESENTACION CLINICA, PATRONES NEUROPATOLOGICOS Y EXISTENCIA DE SUBTIPOS MOLECULARES, LAS EET PUEDEN TENER DIVERSOS ORIGENES, INCLUYENDO INFECCIOSO, HEREDITARIO Y ESPORADICO, LA ENFERMEDAD DE ORIGEN ESPORADICO PARECE IMPLICAR EL MALPLEGAMIENTO ESPONTANEO DE LA PROTEINA DEL PRION QUE DA LUGAR A LA EXISTENCIA DE UNA GRAN DIVERSIDAD DE CEPAS PRIONICAS CON PROPIEDADES BIOLOGICAS Y FISICOQUIMICAS DIFERENCIALES, SE CREE QUE DENTRO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN ESTE PROCESO ESTAN IMPLICADOS EL TIPO DE SECUENCIA DE LA PROTEINA DEL PRION ASI COMO COFACTORES QUE PARECEN INTERVENIR EN EL PROCESO, CONOCER QUE FACTORES DETERMINAN ESTE MALPLEGAMIENTO Y, POR TANTO, LA PATOGENIA DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES REQUERIRA DE UN PROFUNDO CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS ESPONTANEOS ASI COMO DEL DESCIFRADO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA PROTEINA INFECCIOSA, PARA LO QUE LOS SISTEMAS DE PROPAGACION IN VITRO DE PRIONES RESULTAN IMPRESCINDIBLES,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES COMPRENDER EL PAPEL DE LOS FACTORES BIOLOGICOS Y FISICOQUIMICOS QUE INTERVIENEN EN EL MALPLEGAMIENTO PROTEICO ESPONTANEO Y LA FORMA EN QUE ESTOS FAVORECEN LA GENERACION DE UNA ENORME DIVERSIDAD ESTRUCTURAL, PARA ELLO SE UTILIZARA UNA NUEVA METODOLOGIA DE PROPAGACION IN VITRO QUE HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE Y QUE HA DEMOSTRADO SER MUY EFICAZ EN LA OBTENCION DE PRIONES RECOMBINANTE INFECCIOSOS BONA FIDE, PROPONEMOS UTILIZAR UNA GRAN VARIEDAD DE ESPECIES Y POLIMORFISMOS EN COMBINACION CON DIFERENTES COFACTORES BIOLOGICOS, QUIMICOS Y FISICOQUIMICOS QUE NOS PERMITAN ESTUDIAR QUE ELEMENTOS MOLECULARES SON LOS RESPONSABLES DEL FENOMENO DE ESPONTANEIDAD, MEDIANTE ESTA METODOLOGIA, SE TRATARA DE RESPONDER A PREGUNTAS COMO: 1) ¿EXISTEN SECUENCIAS DE AMINOACIDOS QUE FAVORECEN O BLOQUEAN DE FORMA NATURAL EL MALPLEGAMIENTO INFECCIOSO ESPONTANEO?, 2) ¿EXISTE UN NUMERO ILIMITADO DE DIFERENTES MALPLEGAMIENTOS PARA UNA MISMA SECUENCIA?, 3) ¿SE PUEDE MODULAR EL TIPO DE MALPLEGAMIENTO QUE SE GENERA ESPONTANEAMENTE UTILIZANDO FACTORES QUIMICOS O FISICOQUIMICOS?, 4) ¿CUAL ES EL PAPEL DE LA BARRERA DE TRANSMISION EN LA PROPAGACION DEL MALPLEGAMIENTO ENTRE DISTINTAS ESPECIES? Y 5) ¿QUE ESTRUCTURA BASICA DETERMINA QUE UN PRION SEA INFECCIOSO? TENER UNA RESPUESTA PARA ESTAS PREGUNTAS Y, EN DEFINITIVA, COMPRENDER POR QUE UN PRION SE COMPORTA COMO UN PRION SERA DETERMINANTE PARA LOCALIZAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE NOS PERMITAN BLOQUEAR DE FORMA EFICAZ LA PROPAGACION DE ESTOS AGENTES INFECCIOSOS, ENFERMEDADES PRIÓNICAS\ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBL\EET\VACAS LOCAS\EEB\SCRAPIE\PMCA\PROPAGACIÓN PRIÓNICA\MALPLEGAMIENTO PROTEICO ESPONTÁNEO\MODELOS ANIMALES TRANSGÉNICOS

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