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BFU2017-86692-P

Financiado

ELUCIDACION DE LA ESTRUCTURA DE LOS PRIONES PRPSC RECOMBINANTES

LOS PRIONES SON PROTEINAS INFECCIOSAS, SON VERSIONES MAL-PLEGADA DE PRTEINAS ISOSECUENCIALES CON PLEGAMIENTO NORMAL QUE SE PROPAGAN FORZANDO SU CONFORMACION EN SU PRECURSOR, LA PRPSC (PROTEINA PRIONICA, ISOFORMA SCRAPIE), EL PRIME... ver más

01/01/2017

USC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 236

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS PRIONES SON PROTEINAS INFECCIOSAS, SON VERSIONES MAL-PLEGADA DE PRTEINAS ISOSECUENCIALES CON PLEGAMIENTO NORMAL QUE SE PROPAGAN FORZANDO SU CONFORMACION EN SU PRECURSOR, LA PRPSC (PROTEINA PRIONICA, ISOFORMA SCRAPIE), EL PRIMER PRION QUE SE DESCUBRIO, ES EL AGENTE CAUSAL DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS MORTALES QUE AFECTAN A LOS SERES HUMANOS, COMO LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB, Y A LOS ANIMALES, COMO LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (EEB), O ENFERMEDAD DE LAS VACAS LOCAS, INVESTIGACIONES LLEVADAS A CABO POR NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO QUE LA ARQUITECTURA DE LA PRPSC CONSISTE EN UN SOLENOIDE-β DE 4 PISOS, QUE SE APILA PARA FORMAR PROTOFILAMENTOS AMILOIDES, EL CONOCIMIENTO DE ESTAS CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES, HA PERMITIDO COMPRENDER COMO SE PROPAGA LA PRPSC: LAS LAMINAS-β DESAPAREADAS DE LOS PISOS SUPERIOR E INFERIOR DEL PROTOFILAMENTO ACTUAN DE MOLDE PARA CUALQUIER MOLECULA DE PRP DESPLEGADA QUE SE ACERQUE, FORZANDOLA A FORMAR LAMINAS-β SIMILARES, Y POSTERIORMENTE ENROLLARSE PARA FORMAR PISOS ADICIONALES A MEDIDA QUE APARECEN NUEVAS SUPERFICIES DE LAMINAS-β DESAPAREADAS, SIN EMBARGO, HAY MUCHOS ASPECTOS DE LA BIOLOGIA DE LA PRPSC QUE NO PUEDEN EXPLICARSE CON EL GRADO DE CONOCIMIENTO ESTRUCTURAL ACTUAL, EN PARTICULAR, LA EXISTENCIA DE BARRERAS DE TRANSMISION ENTRE ESPECIES, O LA EXISTENCIA DE CEPAS DE PRPSC QUE TENIENDO LA MISMA SECUENCIA, EXHIBEN PROPIEDADES BIOQUIMICAS Y BIOLOGICAS DIFERENTES, EN ESTE CONTEXTO, NUESTRA PROPUESTA BUSCA LA OBTENCION DE MAS INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA PRPSC , PARA PODER ASI REFINAR NUESTRO MODELO ESTRUCTURAL ACTUAL, ES LA CONTINUACION DE NUESTRO PROYECTO DEL PLAN NACIONAL BFU2013-48436-C2-1-P, A TRAVES DE ESE PROYECTO, ABRIMOS EL CAMINO PARA USAR PRPSC RECOMBINANTE (RECPRPSC) COMO UN ANALOGO ADECUADO DE LA PRPSC DE CEREBRO EN ESTUDIOS ESTRUCTURALES, PARA ELLO COLABORAMOS CON JOAQUIN CASTILLA (CIC-BIOGUNE, BILBAO) EN EL DESARROLLO DE METODOS PARA PRODUCIR CANTIDADES SIGNIFICATIVAS DE RECPRPSC INFECCIOSA, POSTERIORMENTE, DETERMINAMOS QUE LA RECPRPSC Y LA PRPSC DE CEREBRO COMPARTEN UNA MISMA ARQUITECTURA BASICA Y DESARROLLAMOS METODOS DE RMN EN SOLUCION PARA ESTUDIAR LA RECPRPSC, PROVISTOS DE TODO ESTO, NOS PROPONEMOS: 1) DILUCIDAR SI EL APILAMIENTO DE LAS UNIDADES DE RECPRPSC A LO LARGO DEL PROTOFILAMENTO DE RECPRPSC ES CABEZA-CABEZA O CABEZA-COLA; 2: EXPANDIR LA INFORMACION OBTENIDA HASTA LA FECHA MEDIANTE PROTEOLISIS LIMITADA, ACOPLANDO LA TECNICA A UN DESPLEGAMIENTO PARCIAL DE LA RECPRPSC, ESPECIFICAMENTE, BUSCAMOS CONFIRMAR LA IDENTIDAD DE LAS LAMINAS-β Y LAZOS QUE HEMOS IDENTIFICADO TENTATIVAMENTE, E IDENTIFICAR MAS, PARTICULARMENTE EN LOS 2 PISOS C-TERMINALES; 3: EXPANDIR LA METODOLOGIA DE RMN EN SOLUCION DESARROLLADA EN BFU2013-48436-C2-1-P UTILIZANDO APROXIMACIONES EXPERIMENTALES DIFERENTES PARA DESPLEGAR PARCIALMENTE LA RECPRPSC, Y ASI PODER CONFIRMAR Y AMPLIAR LOS DATOS OBTENIDOS; 4: INICIAR ESTUDIOS DE RMM DE ESTADO SOLIDO DE LA RECPRPSC; NOS PROPONEMOS EMPEZAR CON EXPERIMENTOS SIMPLES 1D PARA CALCULAR CUANTOS AMINOACIDOS DE CADA TIPO ESTAN LOCALIZADOS EN LAMINAS-β Y CUANTOS EN LAZOS; 5: INTEGRAR TODOS LOS DATOS OBTENIDOS EN UN MODELO ESTRUCTURAL CADA VEZ MAS REFINADO DE LA RECPRPSC, QUE INCLUIRA UN ALINEAMIENTO CON ESQUELETOS β-SOLENOIDEOS CONOCIDOS, TODO ESTO DEBERIA CONDUCIR A UN MODELO ATOMISTICO DE LA PRPSC QUE ESPERAMOS SE CONVIERTA EN UNA REFERENCIA PARA EL CAMPO, PRIONES\PRIONES RECOMBINANTES\PRPSC\ESTRUCTURA\RMN\PROTEOLISIS LIMITADA\ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB

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