PID2021-122201OB-C21
Financiado
ANALISIS DEL MALPLEGAMIENTO IN VITRO DE UNA DIVERSIDAD DE PROTEINAS DEL PRION PA...
ANALISIS DEL MALPLEGAMIENTO IN VITRO DE UNA DIVERSIDAD DE PROTEINAS DEL PRION PARA LA GENERACION DE NUEVAS ENTIDADES INFECCIOSAS Y DESARROLLO DE APROXIMACIONES TERAPEUTICAS
UN NUMERO MUY LIMITADO DE ESPECIES DE MAMIFERO PARA LOS QUE SE HAN DESCRITO ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) HA DEMOSTRADO QUE VARIACIONES MINIMAS EN LA SECUENCIA DE LA PROTEINA DEL PRION (PRP) PUEDEN ALTERAR DE FO...
UN NUMERO MUY LIMITADO DE ESPECIES DE MAMIFERO PARA LOS QUE SE HAN DESCRITO ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET) HA DEMOSTRADO QUE VARIACIONES MINIMAS EN LA SECUENCIA DE LA PROTEINA DEL PRION (PRP) PUEDEN ALTERAR DE FORMA DRAMATICA SU SUSCEPTIBILIDAD PARA ADOPTAR LA CONFORMACION PATOGENICA, PROPORCIONANDO UNA INFORMACION INESTIMABLE ACERCA DE ESPECIES PARTICULARMENTE SUSCEPTIBLES, ASI COMO APARENTEMENTE RESISTENTES. NO OBSTANTE, AUN SE DESCONOCEN LOS ELEMENTOS ESPECIFICOS DE CADA PROTEINA QUE REPERCUTEN EN LA CAPACIDAD DE MALPLEGAMIENTO DE UNA PRP DETERMINADA, ASI COMO LOS ELEMENTOS ESENCIALES O REQUERIDOS PARA QUE UNA PROTEINA PUEDA MALPLEGAR A UNA ISOFORMA PATOGENICA, CON CAPACIDAD AUTOPROPAGATIVA Y NEUROTOXICA, CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES DE UN PRION. POR ELLO, MEDIANTE ESTE PROYECTO, SE QUIERE ESTUDIAR LA CAPACIDAD DE MALPLEGAMIENTO IN VITRO DE MAS DE MEDIO CENTENAR DE PRP CON LA MAYOR DIVERSIDAD AMINOACIDICA POSIBLE Y DEFINIR ASI LOS LIMITES IMPUESTOS POR LA PROTEINA DEL PRION PARA LA CONSTITUCION DEL PATOGENO PROTEICO. PARTIENDO DE LA MAYOR COLECCION DE SECUENCIAS DE PRP DE MAMIFERO REUNIDAS HASTA LA FECHA MEDIANTE LA BUSQUEDA EN BASES DE DATOS ANOTADAS, EN BIOPROYECTOS DE SECUENCIACION DE GENOMA COMPLETO Y LA OBTENCION DE MUESTRAS DE DISTINTOS ZOOLOGICOS Y REFUGIOS DE ANIMALES, SE HAN SELECCIONADO DOS SECUENCIAS DE PROTEINAS DEL PRION DE CADA UNA DE LAS 29 ORDENES DE MAMIFERO DISPONIBLES, SELECCIONANDO LAS DE AQUELLAS ESPECIES, DE UN TOTAL DE 650, QUE RECOGEN UNA MAYOR DIVERSIDAD A TRAVES DEL METODO NEIGHBOR-JOINING PARA LA CONSTRUCCION DE UNA MATRIZ DE DISTANCIAS. MEDIANTE UN METODO DE MALPLEGAMIENTO DE PRIONES IN VITRO QUE FAVORECE LA GENERACION DE PRIONES RECOMBINANTES ALTAMENTE INFECCIOSOS, SE EVALUARA LA CAPACIDAD DE MALPLEGAMIENTO DE LAS PRP SELECCIONADAS PARA DETERMINAR LOS ELEMENTOS MOLECULARES QUE DEFINEN ESTA PROPIEDAD. COMO PRUEBA DE CONCEPTO DEL METODO, SE GENERARAN INICIALMENTE PRIONES RECOMBINANTES PARA ESPECIES ESTABULABLES PERO DE USO POCO HABITUAL. TRAS CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES DE LOS PRIONES RECOMBINANTES OBTENIDOS Y EVALUAR LA TENDENCIA AL MALPLEGAMIENTO DE CADA SECUENCIA DE PRP, SE DETERMINARAN LOS ELEMENTOS CON MAYOR REPERCUSION TANTO PARA LA GENERACION DE MODELOS CON SUSCEPTIBILIDAD EXACERBADA, COMO RESISTENTES A LA PROPAGACION PRIONICA. SE REALIZARA ADEMAS UNA FASE DE OPTIMIZACION, COMBINANDO LOS ELEMENTOS CON MAYOR EFECTO POSITIVO Y NEGATIVO SOBRE EL MALPLEGAMIENTO PRIONICO PARA DISEÑAR NUEVAS SECUENCIAS DE PRP CON EL OBJETIVO ULTIMO DE MEJORAR LA SUSCEPTIBILIDAD Y RAPIDEZ DE LOS MODELOS ACTUALES, ASI COMO DE PROPONER PROTEINAS CON CAPACIDAD DOMINANTE NEGATIVA, PRP FUNCIONALES INCAPACES DE MALPLEGARSE PERO CAPACES DE BLOQUEAR EL MALPLEGAMIENTO DE PROTEINAS APTAS PARA ELLO, Y QUE PUEDAN UTILIZARSE A TRAVES DE TERAPIA GENICA ESPECIFICA DE TEJIDO COMO POTENCIAL FUTURO TRATAMIENTO DE LAS EET. NCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBL\MODELADO IN VIVO\TRANSGENICO\MODELADO IN VITRO\NEURODEGENERACION\PRION
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
182K€
Líder del proyecto
ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...
Actividades de organizaciones profesionales asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
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