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AGL2016-78054-R

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ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE PRP DEL HOSPEDADOR EN LA D...

ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE PRP DEL HOSPEDADOR EN LA DIVERSIDAD Y ESTABILIDAD DE LAS CEPAS DE PRIONES LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS) TAMBIEN LLAMADAS ENFERMEDADES PRIONICAS SE CARACTERIZAN POR UNA EXTREMA VARIABILIDAD EN SU PRESENTACION CLINICA, PATRONES NEUROPATOLOGICOS Y SUBTIPOS MOLECULARES. ESTA OBSERVAC... ver más

01/01/2016

INST NAL DE INVEST...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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INST NAL DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIA AGRARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS) TAMBIEN LLAMADAS ENFERMEDADES PRIONICAS SE CARACTERIZAN POR UNA EXTREMA VARIABILIDAD EN SU PRESENTACION CLINICA, PATRONES NEUROPATOLOGICOS Y SUBTIPOS MOLECULARES. ESTA OBSERVACION IMPLICA LA EXISTENCIA DE UNA GRAN DIVERSIDAD DE CEPAS PRIONICAS QUE MUESTRAN PROPIEDADES BIOLOGICAS Y FISICO-QUIMICAS DIFERENCIALES. LAS CARACTERISTICAS PROPIAS DE CEPA PROBABLEMENTE ESTEN CODIFICADAS A NIVEL DEL PLEGAMIENTO PROTEICO, EL CUAL DEPENDERIA DE DIFERENTES FACTORES EN LOS QUE SE INCLUYE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA PROTEINA PRIONICA, EL ENTORNO CELULAR ASI COMO OTROS FACTORES DESCONOCIDOS CAPACES DE FAVORECER LA SELECCION/MODIFICACION DE CIERTAS CEPAS INOCULADAS EXOGENAMENTE O GENERADAS DE FORMA ENDOGENA. LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE INFLUYEN EN LA GENERACION Y/O LA SELECCION IN VITRO E IN VIVO DE LA DIVERSIDAD DE CEPAS DE PRIONES ES UNO DE LOS HITOS ACTUALES MAS IMPORTANTES EN EL CAMPO DE PRIONES CON IMPLICACION DIRECTA EN EL CONTROL DE ESTAS ENFERMEDADES.EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LOS ELEMENTOS MOLECULARES DE LA PRP IMPLICADOS EN LA GENERACION Y ESTABLECIMIENTO DE ESTA DIVERSIDAD. EXPERIMENTOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO UTILIZANDO DIFERENTES MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS SUGIEREN QUE LA SUSCEPTIBILIDAD/RESISTENCIA DEPENDIENTE DE CEPA MOSTRADA POR ALGUNAS VARIANTES POLIMORFICAS PODRIAN CONSTITUIR UNA ESTRATEGIA UTIL PARA LA IDENTIFICACION Y DISCRIMINACION DE LAS DIFERENTES CEPAS DE SCRAPIE, PERMITIENDONOS DETERMINAR LA DIVERSIDAD DE CEPAS DE SCRAPIE CIRCULANTES EN LOS PEQUEÑOS RUMIANTES.ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA PROTEINA DEL PRION SOBRE LA DIVERSIDAD DE CEPAS DE PRIONES Y LA ESTABILIDAD DE ESTAS CEPAS. ESTE ESTUDIO SE LLEVARA A CABO CON DOS METODOLOGIAS CAPACES DE GENERAR, SELECCIONAR Y MODIFICAR CEPAS DE PRIONES: I) PROPAGACION IN VIVO EN MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN DIFERENTES VARIANTES POLIMORFICAS DE LA PRP Y II) PROPAGACION IN VITRO MEDIANTE PMCA (PROTEIN MISFOLDING CICLIC AMPLIFICATION) USANDO CEREBROS DE ESTOS RATONES COMO SUSTRATO. LOS RESULTADOS DE PROPAGACION IN VIVO O IN VITRO EN LAS DIFERENTES VARIANTES POLIMORFICAS DE LA PRP SE UTILIZARAN COMO ESTRATEGIA PARA LA IDENTIFICACION Y DISCRIMINACION DE LA DIVERSIDAD DE CEPAS DE PRIONES. ADEMAS, ESTOS RESULTADOS SERAN DE SUMA IMPORTANCIA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y PROCEDIMIENTOS PARA LA IDENTIFICACION DE LAS CEPAS CIRCULANTES, ESENCIAL PARA LA POSTERIOR DETERMINACION DE SU POTENCIAL ZOONOTICO MEDIANTE TRANSMISION EN RATONES TRANSGENICO QUE EXPRESAN PRP HUMANA. NFERMEDADES PRIÓNICAS\ANIMALES TRANSGÉNICOS\MALPLEGAMIENTO PROTEICO\PMCA\SCRAPIE\EEB\EET

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