ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DIVERSIDAD Y ESTABILIDAD...
ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA DIVERSIDAD Y ESTABILIDAD DE LAS CEPAS PRIONICAS
LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS) TAMBIEN LLAMADAS ENFERMEDADES PRIONICAS SE CARACTERIZAN POR UNA EXTREMA VARIABILIDAD EN SU PRESENTACION CLINICA, PATRONES NEUROPATOLOGICOS Y EXISTENCIA DE SUBTIPOS MOLECULARES,...
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Descripción del proyecto
LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS) TAMBIEN LLAMADAS ENFERMEDADES PRIONICAS SE CARACTERIZAN POR UNA EXTREMA VARIABILIDAD EN SU PRESENTACION CLINICA, PATRONES NEUROPATOLOGICOS Y EXISTENCIA DE SUBTIPOS MOLECULARES, ESTA OBSERVACION IMPLICA LA EXISTENCIA DE UNA GRAN DIVERSIDAD DE CEPAS PRIONICAS QUE MUESTRAN PROPIEDADES BIOLOGICAS Y FISICO-QUIMICAS DIFERENCIALES,LAS CARACTERISTICAS PROPIAS DE CEPA PROBABLEMENTE ESTEN CODIFICADAS A NIVEL DEL PLEGAMIENTO PROTEICO, EL CUAL DEPENDERIA DE DIFERENTES FACTORES EN LOS QUE SE INCLUYE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA PROTEINA PRIONICA, EL ENTORNO CELULAR ASI COMO OTROS FACTORES DESCONOCIDOS CAPACES DE FAVORECER LA SELECCION/MODIFICACION DE CIERTAS CEPAS INOCULADAS EXOGENAMENTE O GENERADAS DE FORMA ENDOGENA,LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE INFLUYEN EN LA GENERACION Y/O LA SELECCION IN VITRO E IN VIVO DE LA DIVERSIDAD DE CEPAS DE PRIONES ES UNO DE LOS HITOS ACTUALES MAS IMPORTANTES EN EL CAMPO DE PRIONES CON IMPLICACION DIRECTA EN EL CONTROL DE ESTAS ENFERMEDADES,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LOS FACTORES BIOLOGICOS Y FISICO-QUIMICOS IMPLICADOS EN LA GENERACION Y ESTABLECIMIENTO DE ESTA DIVERSIDAD, ESTE ESTUDIO SE LLEVARA A CABO DE MANERA COORDINADA (DOS SUBPROYECTOS) QUE TRABAJAN CON DOS METODOLOGIAS CAPACES DE GENERAR, SELECCIONAR Y MODIFICAR CEPAS DE PRIONES, EL GRUPO DE CIC BIOGUNE SE CENTRARA EN LA PROPAGACION IN VITRO DE PROTEINAS MALPLEGADAS TRATANDO DE RESPONDER A PREGUNTAS COMO: 1) ¿HAY UN NUMERO LIMITE DE CEPAS QUE PUEDEN SER GENERADAS UTILIZANDO LA MISMA SECUENCIA PRIMARIA?, 2) ¿ES POSIBLE EL INTERCAMBIO DE CEPAS DE PRIONES (UNA CEPA PUEDE SER CONVERTIDA EN OTRA Y VICEVERSA)?, 3) ¿PODEMOS CONTROLAR EL TIPO DE CEPA QUE VA A SER GENERADA IN VITRO?, 4) ¿ES POSIBLE SELECCIONAR ESPECIFICAMENTE CIERTAS CEPAS DE PRIONES DE UNA MEZCLA DE CEPAS GENERADAS ESPONTANEAMENTE? Y 5) ¿CUAL ES LA CAPACIDAD DE LAS CEPAS DE PRIONES PARA ADAPTARSE AL MEDIO AMBIENTE? EL GRUPO DE CISA-INIA ESTUDIARA EL IMPACTO DE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA PROTEINA DEL PRION SOBRE LA DIVERSIDAD DE CEPA DE PRIONES Y LA ESTABILIDAD MEDIANTE EL USO DE EXPERIMENTOS DE TRANSMISION EN MODELOS DE RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN DIFERENTES VARIANTES POLIMORFICAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS SERAN DE SUMA IMPORTANCIA PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS Y PROCEDIMIENTOS PARA LA IDENTIFICACION DE AQUELLAS CEPAS DE PRIONES EN CIRCULACION, VITAL PARA LA POSTERIOR DETERMINACION DE SU POTENCIAL ZOONOTICO, ENFERMEDADES PRIÓNICAS\EET\EEB\SCRAPIE\PMCA\MALPLEGAMIENTO PROTEICO\ANIMALES TRANSGÉNICOS
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