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BFU2013-48436-C2-1-P

Financiado

DECODIFICANDO LOS PRIONES: ELUCIDACION DE LA BASE ESTRUCTURAL DE LA INFECTIVIDAD...

DECODIFICANDO LOS PRIONES: ELUCIDACION DE LA BASE ESTRUCTURAL DE LA INFECTIVIDAD DE PROTEINAS LOS PRIONES SON PROTEINAS INFECCIOSAS CAUSANTES DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), UNAS ENFERMEDADES MORTALES QUE AFECTAN A LOS HUMANOS Y A ANIMALES DOMESTICOS COMO VACAS (ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA,... ver más

01/01/2013

USC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 233

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 233

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS PRIONES SON PROTEINAS INFECCIOSAS CAUSANTES DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), UNAS ENFERMEDADES MORTALES QUE AFECTAN A LOS HUMANOS Y A ANIMALES DOMESTICOS COMO VACAS (ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA, EEB), Y OVEJAS Y CABRAS (TEMBLADERA O "SCRAPIE"), LA EEB DEVASTO LAS CABAÑAS VACUNAS EUROPEA Y ESPAÑOLA EN LOS 90 Y LOS 2000, CAUSANDO ENORMES PERDIDAS ECONOMICAS Y, MUCHO PEOR, MATANDO, POR TRANSMISION, A UNAS 200 PERSONAS, 5 EN ESPAÑA, LA EEB HA SIDO VIRTUALMENTE ERRADICADA, Y EL "SCRAPIE" PREOCUPA MENOS POR NO SER APARENTEMENTE TRANSMISIBLE A LOS HUMANOS, SIN EMBARGO, NO ENTENDEMOS NI LAS CAUSAS NI LOS MECANISMOS, NI DE LAS BARRERAS DE TRANSMISION, NI DE LAS CEPAS PRIONICAS, VARIEDADES DE PRIONES CON UNA SECUENCIA COMUN PERO CON DIFERENTES PROPIEDADES BIOQUIMICAS Y PATOLOGICAS, POR ELLO, NO SABEMOS SI LAS CEPAS ATIPICAS DE EEB Y "SCRAPIE" QUE SE HAN DETECTADO RECIENTEMENTE REPRESENTAN UN RIESGO SERIO PARA LA SALUD,AFIRMAMOS QUE NO SE PODRAN COMPRENDER LAS BARRERAS DE TRANSMISION, LAS CEPAS Y EL PROPIO MECANISMO DE PROPAGACION DE LOS PRIONES, HASTA QUE SE RESUELVA LA ESTRUCTURA DEL PRION PRPSC (FORMA "SCRAPIE" DE LA PROTEINA PRIONICA),TAMPOCO SERA POSIBLE ABORDAR EL DISEÑO EFICAZ DE FARMACOS PARA TRATAR ESTAS ENFERMEDADES, POR LO TANTO, NOS PROPONEMOS RESOLVER LA ESTRUCTURA DE LA PRPSC A UNA RESOLUCION SIMILAR A LA DISPONIBLE PARA EL PRION FUNGICO HET-S,¿POR QUE HET-S? LA ESTRUCTURA DE ESTE PRION SE HA RESUELTO A UNA RESOLUCION CUASI-MOLECULAR MEDIANTE RMN, HET-S ES UN SOLENOIDE-BETA DE DOS VUELTAS, HEMOS ANALIZADO LA PRPSC EXENTA DE GPI MEDIANTE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-ME) Y RECONSTRUCCION HELICOIDAL, Y HEMOS OBTENIDO INFORMACION ESTRUCTURAL SIN PRECEDENTES QUE, JUNTO CON DATOS YA PUBLICADOS BASADOS EN DIFRACCION DE RAYOS X DE FIBRAS, SUGIEREN QUE PRPSC Y HET-S SON MUY PARECIDAS (DATOS NO PUBLICADOS AUN), POR OTRA PARTE, CIERTOS AVANCES RECIENTES HAN HECHO QUE UNA PRPSC RECOMBINANTE (RPRPSC) ALTAMENTE INFECCIOSA ESTE DISPONIBLE, Y TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE DEMUESTRAN QUE SU ESTRUCTURA ES MUY PARECIDA A LA DE LA PRPSC EXENTA DE GPI AISLADA A PARTIR DE CEREBROS, CONSIDERIANDO TODO ESTO, ESTUDIAREMOS RPRPSC MEDIANTE CRIO-ME E INTERCAMBIO HIDROGENO/DEUTERIO SEGUIDO DE ANALISIS MEDIANTE RMN, LO QUE NOS PERMITIRA IDENTIFICAR LAS SECUENCIAS DE HOJA BETA; QUE CONSTITUYEN EL SOLENOIDE BETA QUE CONFORMA LA RPRPSC, EN PARALELO, UTILIZAREMOS UN POTENTE ALGORITMO QUE HEMOS DESARROLLADO PARA PREDECIR PUNTOS CRUCIALES EN LA SECUENCIA DE LA PRP CON TENDENCIA A GENERAR AMILOIDES, CUYAS PREDICCIONES SERAN VALIDADAS MEDIANTE TECNICAS EXPERIMENTALES, ESTO NOS PERMITIRA UNA IDENTIFICACION INDEPENDIENTE DE LAS SECUENCIAS CON GRANDES PROBABILIDADES DE FORMAR PARTE DEL NUCLEO "CROSS-BETA;" DE LA PRPSC,COMBINANDO RESULTADOS DE ESTOS Y OTROS EXPERIMENTOS, (PROTEOLISIS LIMITADA, ESTUDIO DE LA CAPACIDAD PRIONICA DE FRAGMENTOS DE PRP, ETC,), CONSEGUIREMOS GENERAR UN MODELO DE LA PRPSC DE UNA RESOLUCION IGUAL A LA DEL PRION HET-S, SI LA RPRPSC RESULTA SER TAN PARECIDA A HET-S COMO ESPERAMOS, LA CONVERSION DE LOS PRIONES DE MAMIFERO SE BASA EN EL MODELADO DE UNA CADENA DE PRP COMPLETAMENTE DESPLEGADA A CARGO DE DE LAS HEBRAS DESEMPAREJADAS DE LAS SUPERFICIES SUPERIOR E INFERIOR DE LA PRPSC; AS CEPAS SERIAN TOPOGRAFIAS ESPECIFICAS DE ESAS SUPERFICIES, Y LAS BARRERAS DE CONVERSION DIFICULTADES ESTERICAS EN EL ENCAJE DE LA CADENA ENTRANTE Y LAS PRESENTES EN DICHAS SUPERFICIES, PRIONES\ PRPSC\ PRIONES RECOMBINANTES\ HET-S\ ESTRUCTURA\ AMILOIDES\ ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIB\ RMN\ PWALTZ

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