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SAF2014-58045-R

Financiado
STRUCTURA, FUNCION Y REGULACION DEL TRANSPORTADOR NEURONAL DE GLICINA GLYT2 EN M...
STRUCTURA, FUNCION Y REGULACION DEL TRANSPORTADOR NEURONAL DE GLICINA GLYT2 EN MUTACIONES ASOCIADAS A HIPERPLEXIA HUMANA: DESARROLLO DE NUEVOS MODELOS DE ESTUDIO. EL PRESENTE PROYECTO CONSTITUYE LA CONTINUACION LOGICA DEL PREVIAMENTE CONCEDIDO SAF2011-28674, Y DEL TRABAJO DE NUESTRO LABORATORIO DURANTE LOS ULTIMOS 20 AÑOS, CON ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS EL RETO DE AVANZAR HACIA LA CONSECU... EL PRESENTE PROYECTO CONSTITUYE LA CONTINUACION LOGICA DEL PREVIAMENTE CONCEDIDO SAF2011-28674, Y DEL TRABAJO DE NUESTRO LABORATORIO DURANTE LOS ULTIMOS 20 AÑOS, CON ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS EL RETO DE AVANZAR HACIA LA CONSECUCION DE TERAPIAS PERSONALIZADAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERPLEXIA HUMANA, LA HIPERPLEXIA ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CARACTERIZADO POR SOBRESALTOS ENERGICOS Y GENERALIZADOS EN RESPUESTA A ESTIMULOS TRIVIALES ASOCIADO CON UNA DEFICIENTE NEUROTRANSMISION GLICINERGICA INHIBIDORA, EL TRANSPORTADOR NEURONAL DE GLICINA GLYT2, ENCARGADO DEL RECICLADO DE LA GLICINA PARA EL RELLENADO DE LAS VESICULAS SINAPTICAS, ES EL PRINCIPAL GEN IMPLICADO EN EL DEFECTO PRESINAPTICO CAUSANTE DE LA ENFERMEDAD, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR Y LAS MUTACIONES NUEVAS O CONOCIDAS CAUSANTES DE HIPERPLEXIA EN EL GEN HUMANO DE GLYT2 Y ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LAS MISMAS SOBRE SU ESTRUCTURA MOLECULAR, SU BIOGENESIS, SU TRAFICO INTRACELULAR Y SU INTERACTOMA (NUEVO O CONOCIDO) EN COMPARACION CON EL TRANSPORTADOR SILVESTRE, ALGUNAS MUTACIONES ASOCIADAS A HIPERPLEXIA IDENTIFICADAS HASTA LA FECHA, PODRIAN SER RESCATADAS UNA VEZ CONOCIDA LA ALTERACION ESTRUCTURAL QUE PROVOCAN Y EL DEFECTO DE BIOSINTESIS QUE MUESTRAN, MEDIANTE FARMACOS Y CHAPERONAS MOLECULARES QUE ESTABILICEN SU PLEGAMIENTO, ESTE ES UN ABORDAJE QUE QUEREMOS IMPLEMENTAR ESTUDIANDO PRIMERAMENTE EL ANCLAJE MOLECULAR DE UN INHIBIDOR ESPECIFICO DE GLYT2 Y POSTERIORMENTE, LA LOCALIZACION DE REGIONES PARA LA INSERCION DE MOLECULAS PEQUEÑAS CANDIDATAS SOBRE LOS MODELOS MOLECULARES DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE GLYT2 DESARROLLADOS PREVIAMENTE POR NUESTRO GRUPO, OTRAS MUTACIONES PUEDEN PRODUCIR ALTERACIONES DEL TRAFICO INTRACELULAR O LA REGULACION DE GLYT2 Y SU ANALISIS PUEDE ORIENTAR HACIA INTERVENCIONES TERAPEUTICAS COMPENSATORIAS QUE TAMBIEN PLANEAMOS DESCUBRIR, FINALMENTE, NOS PROPONEMOS DESARROLLAR NUEVOS MODELOS CELULARES PARA EL ESTUDIO DE LA HIPERPLEXIA COMO SON EL SISTEMA DE INFECCION CON PARTICULAS LENTIVIRALES EN NEURONAS PRIMARIAS DE RATA PARA LA EXPRESION DE MUTANTES, O LA GENERACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS) HUMANAS A PARTIR DE MUESTRAS DE PACIENTES Y POSTERIOR DERIVACION A NEURONAS, LO QUE PERMITIRIA RECAPITULAR LAS CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD QUE PADECEN LOS PACIENTES Y ADENTRARNOS EN LAS CONDICIONES REALES DE LA PATOLOGIA, PROFUNDIZANDO EN LA CORRELACION FENOTIPO-GENOTIPO, GLICINA\HIPERPLEXIA\TRANSPORTE\MUTACIONES\ESTRUCTURA\BIOGÉNESIS\TRÁFICO INTRACELULAR\INTERACTOMA\UBIQUITINA\IPSCS ver más
01/01/2014
UAM
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183