Innovating Works

BIO2015-66958-R

Financiado
STREPTOMYCES UNA FUENTE INAGOTABLE DE ANTITUMORALES Y ANTIBIOTICOS: MEJORA DE SU...
STREPTOMYCES UNA FUENTE INAGOTABLE DE ANTITUMORALES Y ANTIBIOTICOS: MEJORA DE SU PRODUCCION MEDIANTE LA MODIFICACION DE DISTINTOS SISTEMAS DE REGULACION LAS BACTERIAS DEL GENERO STREPTOMYCES SON LOS MAYORES PRODUCTORAS DE ANTIBIOTICOS Y ANTITUMORALES DE INTERES CLINICO Y SU GENOMA POSEE, ADEMAS, EL POTENCIAL PARA PRODUCIR UN GRAN NUMERO DE NUEVAS MOLECULAS DESCONOCIDAS, ESTO ES DE... LAS BACTERIAS DEL GENERO STREPTOMYCES SON LOS MAYORES PRODUCTORAS DE ANTIBIOTICOS Y ANTITUMORALES DE INTERES CLINICO Y SU GENOMA POSEE, ADEMAS, EL POTENCIAL PARA PRODUCIR UN GRAN NUMERO DE NUEVAS MOLECULAS DESCONOCIDAS, ESTO ES DEBIDO, EN PARTE, A QUE NO SE HAN ENCONTRADO CONDICIONES DE CULTIVO OPTIMAS EN EL LABORATORIO PARA SU PRODUCCION DADA LA ESTRICTA REGULACION A LA QUE SUS GENES ESTAN SOMETIDOS, LOS SISTEMAS DE DOS COMPONENTES (TCSS) JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN ESTA REGULACION Y POR ELLO, SU ESTUDIO ES DE SUMA IMPORTANCIA PARA INTENTAR LA PRODUCCION DE NUEVAS MOLECULAS E INCREMENTAR LA PRODUCCION DE MOLECULAS DE INTERES YA CONOCIDAS,EL INTERES BIOTECNOLOGICO DE ESTE PROYECTO ES DOBLE, POR UN LADO, CONSEGUIR INCREMENTAR LA PRODUCCION DE DIFERENTES COMPUESTOS ANTICANCERIGENOS CONOCIDOS DE INTERES Y, POR OTRO LADO, ACTIVAR LA EXPRESION DE NUEVAS RUTAS PARA PRODUCIR NUEVOS COMPUESTOS CON APLICACION BIOMEDICA, ADEMAS, EL PROYECTO TAMBIEN TIENE UN INTERES DE CARACTER MAS BASICO QUE SE CENTRA EN DETERMINAR LAS REDES DE REGULACION DE LOS SISTEMAS QUE ESTUDIAMOS PARA INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO DE LAS HERRAMIENTAS QUE PUEDAN USARSE EN UN FUTURO,PARA CONSEGUIR EL PRIMERO DE LOS OBJETIVOS SE PARTIRA DE DOS CEPAS DE STREPTOMYCES COELICOLOR, CEPAS M1146 Y M1154, QUE CARECEN DE LOS GENES QUE CODIFICAN LOS CUATRO ANTIBIOTICOS QUE ESTA ESPECIE PRODUCE EN EL LABORATORIO Y SOBRE ELLAS SE ELIMINARAN LOS GENES QUE CODIFICAN TRES TCSS, ABRA, ABRB Y ABRC, EN DISTINTAS COMBINACIONES, ESTAS CEPAS SERAN TRANSFORMADAS CON DISTINTAS RUTAS HETEROLOGAS DE ANTICANCERIGENOS Y/O ANTIBIOTICOS Y POSTERIORMENTE SE ESTUDIARA SU PRODUCCION, LA ELECCION DE ESTOS TCSS SE DEBE A QUE PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE DOS DE ELLOS REGULAN DE FORMA NEGATIVA (ABRA Y ABRB) Y UNO DE FORMA POSITIVA (ABRC) LA PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS EN LA CEPA SILVESTRE DE ESTA ESPECIE, POR OTRO LADO LA ELECCION DE LAS CEPAS NO PRODUCTORAS DE ANTIBIOTICOS ENDOGENOS EVITARA LA COMPETENCIA POR PRECURSORES CON LAS RUTAS HETEROLOGAS CLONADAS POR LO QUE SE ESPERA MAYOR PRODUCCION DE LOS COMPUESTOS DE INTERES, EL SEGUNDO DE LOS OBJETIVOS SE ABORDARA, ESTUDIANDO LA CAPACIDAD DE TRES REGULADORES POSITIVOS, DOS REGULADORES DE RESPUESTA ABRC3 Y AOR1 Y UN REGULADOR PERTENECIENTE AL TIPO HTH-XRE (SCR1) PARA ACTIVAR RUTAS SILENCIADAS EN DIFERENTES ESTIRPES, PARA ELLO, SE SOBREEXPRESARAN ESTOS REGULADORES EN UNA COLECCION DE HASTA 100 CEPAS INDUSTRIALES DE DISTINTAS ESPECIES DE STREPTOMYCES SELECCIONADAS, POR LA FUNDACION MEDINA, EN BASE A SU CAPACIDAD COMO PRODUCTORAS DE COMPUESTOS DE ALTO VALOR BIOTECNOLOGICO, EN PARTICULAR, DENTRO DE ESTA COLECCION, SE HARA UN ESTUDIO MAS DETALLADO EN DISTINTAS CEPAS QUE PRODUCEN CANTIDADES LIMITANTES DE MOLECULAS CON ACTIVIDAD FRENTE A MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Y OTRAS QUE PRODUCEN COMPUESTOS QUE AFECTAN A LA TRASLOCACION NUCLEAR Y TIENEN GRAN POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE CIERTOS TIPOS DE CANCER, EL ULTIMO OBJETIVO ES DETERMINAR LAS INTERACCIONES DE LOS REGULADORES ESTUDIADOS IDENTIFICANDO SUS DIANAS UTILIZANDO TECNICAS DE ANALISIS GLOBAL, COMO CHIP-SEQ Y RNA-SEQ Y, DE ESTE MODO, ESTABLECER LAS REDES DE REGULACION, EN LAS QUE ESTAN IMPLICADOS, ESTE ESTUDIO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVOS GENES Y RUTAS QUE PUEDAN SER MANIPULABLES EN FUTUROS ESTUDIOS AMPLIANDO DE ESTE MODO LAS HERRAMIENTAS GENETICAS DISPONIBLES PARA SU USO BIOTECNOLOGICO, STREPTOMYCES\ANTIBIÓTICOS\ANTITUMORALES\REGULADORES\MEJORA DE PRODUCCIÓN. ver más
01/01/2015
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M