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BIO2011-25398

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SECUENCIACION DEL GENOMA DE STREPTOMYCES ARGILLACEUS, PRODUCTOR DEL ANTITUMORAL MITRAMICINA, E IDENTIFICACION DE GENES REGULADORES DE SU BIOSINTESIS LA EXPRESION DE LOS GENES DE BIOSINTESIS DE METABOLITOS SECUNDARIOS (ANTIBIOTICOS, ANTITUMORALES, ETC.) EN STREPTOMYCES, ESTA SOMETIDA A UNA RED DE REGULADORES JERARQUICOS QUE INTEGRAN DISTINTAS SEÑALES FISIOLOGICAS Y AMBIENTALES... ver más

01/01/2011

UNIOVI

188K€

Presupuesto del proyecto: 188K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Presupuesto del proyecto 188K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA EXPRESION DE LOS GENES DE BIOSINTESIS DE METABOLITOS SECUNDARIOS (ANTIBIOTICOS, ANTITUMORALES, ETC.) EN STREPTOMYCES, ESTA SOMETIDA A UNA RED DE REGULADORES JERARQUICOS QUE INTEGRAN DISTINTAS SEÑALES FISIOLOGICAS Y AMBIENTALES Y QUE SON RESPONSABLES DE DETERMINAR EL MOMENTO Y EN QUE CONDICIONES SE EXPRESAN DICHOS GENES. LA MITRAMICINA ES UN ANTIBIOTICO ANTITUMORAL PRODUCIDO POR STREPTOMYCES ARGILLACEUS, QUE POSEE APLICACION CLINICA PARA EL TRATAMIENTO DE HIPERCALCEMIA, DE LA ENFERMEDAD DE PAGET Y DE DIVERSOS TIPOS DE CANCER. EN NUESTRO LABORATORIO SE HA CLONADO Y CARACTERIZADO LA AGRUPACION DE GENES DE BIOSINTESIS DE MITRAMICINA A PARTIR DE DICHO MICROORGANISMO Y SE HAN GENERADO POR BIOSINTESIS COMBINATORIA MAS DE 50 NUEVOS DERIVADOS, ALGUNOS DE LOS CUALES POSEEN ELEVADA ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y/O MENOR TOXICIDAD QUE EL COMPUESTO PARENTAL, POR LO QUE POSEEN UNA ALTA POTENCIALIDAD PARA SU DESARROLLO. LOS RENDIMIENTOS DE PRODUCCION DE ESTOS COMPUESTOS NO SON MUY ELEVADOS, LO QUE PUEDE DIFICULTAR LA REALIZACION DE FUTUROS ENSAYOS CLINICOS. EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS REDES DE REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA EN S. ARGILLACEUS, CON EL FIN DE IDENTIFICAR POSIBLES ETAPAS LIMITANTES Y APLICAR ESE CONOCIMIENTO PARA GENERAR MEJORES CEPAS PRODUCTORAS. LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO IMPLICARA: (I) IDENTIFICAR POSIBLES GENES IMPLICADOS EN LA RED DE REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA, UTILIZANDO COMO ESTRATEGIA LA SECUENCIACION DEL GENOMA DE S. ARGILLACEUS, JUNTO CON ANALISIS POR QRT-PCR DE LA EXPRESION DE LOS GENES IDENTIFICADOS EN RELACION A LA PRODUCCION DE MITRAMICINA; (II) CARACTERIZAR LOS GENES POR INACTIVACION Y SOBREEXPRESION GENICA PARA CONFIRMAR LA IMPLICACION DE LOS MISMOS EN LA REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA; (III) PROPONER CASCADAS DE REGULACION PARA LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA EN BASE A ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS DE LAS CEPAS RECOMBINANTES PARA LOS GENES DE REGULACION CARACTERIZADOS; E (IV) IDENTIFICAR LAS POSIBLES DIANA PARA ALGUNOS DE LOS GENES DE REGULACION MEDIANTE ENSAYOS DE RETRASO EN GEL (EMSA). EGULACION\MITRAMICINA\ANTITUMORAL\STREPTOMYCES

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