CARACTERIZACION DE RUTAS DE COMPUESTOS BIOACTIVOS EN ACTINOMICETOS Y GENERACION...
CARACTERIZACION DE RUTAS DE COMPUESTOS BIOACTIVOS EN ACTINOMICETOS Y GENERACION DE NUEVOS DERIVADOS
EN LA ACTUALIDAD HAY UNA CRECIENTE NECESIDAD DE NUEVOS COMPUESTOS PARA HACER FRENTE A BACTERIAS O LINEAS CELULARES TUMORALES MULTIRRESISTENTES, NUEVAS ENFERMEDADES EMERGENTES Y DISMINUIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS TRATAMIENTOS...
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Universidad de Oviedo
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores789
Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2018-01-01
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Información proyecto RTI2018-093562-B-I00
Líder del proyecto
Universidad de Oviedo
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores789
Presupuesto del proyecto
339K€
Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD HAY UNA CRECIENTE NECESIDAD DE NUEVOS COMPUESTOS PARA HACER FRENTE A BACTERIAS O LINEAS CELULARES TUMORALES MULTIRRESISTENTES, NUEVAS ENFERMEDADES EMERGENTES Y DISMINUIR LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, LOS ACTINOMICETOS SON BACTERIAS GRAM-POSITIVAS PRODUCTORAS DE UN GRAN NUMERO DE COMPUESTOS BIOACTIVOS CON APLICACION EN MEDICINA, VETERINARIA Y AGRICULTURA, EN EL MARCO DEL PROYECTO BIO2015-64161-R NUESTRO GRUPO HA REALIZADO UNA BUSQUEDA DIRIGIDA A COMPUESTOS GLICOSILADOS UTILIZANDO UNA COLECCION DE 100 ACTINOMICETOS, COMO RESULTADO SE HAN SECUENCIADO LOS GENOMAS DE 12 CEPAS DE STREPTOMYCES Y SE HAN IDENTIFICADO NUEVOS COMPUESTOS CITOTOXICOS COMO LAS SIPANMICINAS ASI COMO NUEVOS DERIVADOS DE DIFERENTES COMPUESTOS CITOTOXICOS Y ANTIBIOTICOS, NO OBSTANTE, EL POTENCIAL BIOSINTETICO DE LOS ACTINOMICETOS DE NUESTRA COLECCION ES MUCHO MAS AMPLIO QUEDANDO POR IDENTIFICAR LOS PRODUCTOS DE VARIOS CLUSTERS, DE ENTRE LOS CLUSTERS IDENTIFICADOS Y EN EL CONTEXTO DE ESTE NUEVO PROYECTO, HEMOS SELECCIONADO TRES PARA PROFUNDIZAR EN SU ESTUDIO Y ADEMAS SE DESARROLLARAN NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS QUE PERMITAN EL DESILENCIAMENTO GLOBAL DE NUEVOS CLUSTERS, PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, EL PROYECTO SE SUBDIVIDE EN CUATRO APARTADOS: (1) ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DE SIPANMICINAS EN STREPTOMYCES SP, CS149; (2) ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DE COMPUESTOS DE LA FAMILIA DE LAS OXAZOLOMICINAS PRODUCIDOS POR STREPTOMYCES SP, CS159; (3) ACTIVACION DE LA EXPRESION DEL CLUSTER 21 DE STREPTOMYCES SP, CS227 RESPONSABLE DE LA PRODUCCION DE UN COMPUESTO DE LA FAMILIA DE LAS ESTAMBOMICINAS; (4) DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS GENETICAS PARA LA ACTIVACION DE AGRUPAMIENTOS GENICOS SILENCIOSOS, LA REALIZACION DEL PRIMER APARTADO IMPLICARA (I) CARACTERIZAR LA RUTA DE BIOSINTESIS DE SIPANMICINAS; (II) GENERAR NUEVOS DERIVADOS GLICOSILADOS MEDIANTE BIOSINTESIS COMBINATORIA Y MUTASINTESIS; (III) PURIFICAR Y DETERMINAR LA ESTRUCTURA DE LOS PRODUCTOS ACUMULADOS; (IV) CARACTERIZAR EL PERFIL DE ACTIVIDAD BIOLOGICA DE SIPANMICINAS Y SUS NUEVOS DERIVADOS, LA REALIZACION DEL SEGUNDO APARTADO IMPLICARA (I) LA PURIFICACION Y CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LOS COMPUESTOS DE LA FAMILIA DE LAS OXAZOLOMICINAS; (II) ESTUDIO DE LOS AGRUPAMIENTOS GENICOS 5 Y 25 PARA LA ELUCIDACION DE LA RUTA DE BIOSINTESIS Y LA POSIBLE COOPERACION ENTRE AMBOS CLUSTERS; (III) GENERAR NUEVOS DERIVADOS Y CARACTERIZAR EL PERFIL DE ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS COMPUESTOS NATURALES Y SUS DERIVADOS, LA REALIZACION DEL TERCER APARTADO IMPLICARA (I) VERIFICAR LA EXPRESION DE GENES ESENCIALES EN EL CLUSTER 21; (II) INACTIVAR LA RUTA DE BIOSINTESIS DE CANDICIDINA PARA LIBERAR EL USO DE PRECURSORES COMUNES; (III) ACTIVACION DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL CLUSTER 21 MEDIANTE APROXIMACIONES OSMAC Y LAS HERRAMIENTAS GENETICAS DE ACTIVACION DISEÑADAS EN EL APARTADO 4; (IV) PURIFICACION Y CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y DE ACTIVIDAD DE LOS POSIBLES COMPUESTOS RESULTANTES, EL CUARTO APARTADO IMPLICARA LA UTILIZACION DE REGULADORES TRANSCRIPCIONALES GLOBALES Y FACTORES PLEIOTROPICOS DE PROBADA EFECTIVIDAD SOBRE LA PRODUCCION DE METABOLITOS SECUNDARIOS, ESTE APARTADO CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS Y A LA SECUENCIACION DEL GENOMA DE SUS PRODUCTORES PARA IDENTIFICAR LOS AGRUPAMIENTOS GENICOS RESPONSABLES DE LA PRODUCCION, ACTINOMICETOS\STREPTOMYCES\ANTIBIÓTICOS\ANTITUMORALES\COMPUESTOS BIOACTIVOS\GLICOSILACIÓN\ACTIVACIÓN DE CLUSTER