Descripción del proyecto
LOS ESTREPTOMICETOS SON BACTERIAS DE GRAN IMPORTANCIA BIOTECNOLOGICA QUE PRODUCEN DOS TERCIOS DE LOS METABOLITOS SECUNDARIOS DE INTERES CLINICO (ANTIBIOTICOS FUNDAMENTALMENTE), EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS SE HA HECHO CADA VEZ MAS DIFICIL UNA VEZ QUE LOS ANTIBIOTICOS MAS COMUNES HAN SIDO DESCUBIERTOS, DURANTE LOS ULTIMOS 30 AÑOS, SOLO TRES NUEVAS CLASES DE ANTIBIOTICOS HAN LLEGADO HASTA LA CLINICA, AL MISMO TIEMPO, LAS RESISTENCIAS MICROBIANAS A LOS ANTIBIOTICOS CONOCIDOS SE HAN INCREMENTADO DRAMATICAMENTE, POR TODO ELLO, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, SE HACE IMPRESCINDIBLE, A LA HORA DE DESCUBRIR NUEVAS FAMILIAS DE ANTIBIOTICOS, NO SE HAN ENCONTRADO ALTERNATIVAS A SU BUSQUEDA A PARTIR DE CEPAS NATURALES, EXISTEN ANTIBIOTICOS SINTETICOS NO NATURALES, PERO LA INMENSA MAYORIA SON VARIACIONES DE MOLECULAS YA CONOCIDAS, POR ELLO, SE HACE NECESARIO CREAR NUEVAS METODOLOGIAS QUE PERMITAN ACCEDER A METABOLITOS SECUNDARIOS NATURALES QUE HAN PERMANECIDO INACCESIBLES EN EL LABORATORIO,LA MEJOR ALTERNATIVA PARA ENCONTRAR NUEVAS FAMILIAS DE ANTIBIOTICOS, ES RETOMAR SU BUSQUEDA A PARTIR DE LA NATURALEZA, LA APROXIMACION MAS OBVIA QUE ESTAN SIGUIENDO MUCHOS GRUPOS DE INVESTIGACION Y COMPAÑIAS FARMACEUTICAS, ES EXPLORAR ESTREPTOMICETOS AISLADOS DE AMBIENTES RELATIVAMENTE POCO EXPLORADOS COMO ECOSISTEMAS MARINOS O ESTREPTOMICETOS SIMBIOTICOS, POR OTRO LADO, LA SECUENCIACION DE GENOMAS HA REVELADO QUE LOS ESTREPTOMICETOS CODIFICAN UNA MEDIA DE 30 RUTAS DE METABOLITOS SECUNDARIOS POR CEPA, DE LAS CUALES SOLO UNA PEQUEÑA FRACCION (ALREDEDOR DE 4) SE EXPRESA EN EL LABORATORIO, POR LO TANTO, ENTRE LOS METABOLITOS SECUNDARIOS PRODUCIDOS POR ESTREPTOMICETOS QUE NO SE HAN OBSERVADO NUNCA EN EL LABORATORIO (RUTAS CRIPTICAS), HAY UN POTENCIAL ENORME PARA DESCUBRIR NUEVOS COMPUESTOS BIOACTIVOS, HAY UN CONSENSO SOBRE LA NECESIDAD DE ACTIVAR ESTAS RUTAS CRIPTICAS PARA SOBREPASAR EL ACTUAL CUELLO DE BOTELLA EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS,MUCHOS GRUPOS DE INVESTIGACION Y COMPAÑIAS BIOTECNOLOGICAS SE ENFRENTAN AL RETO DE ACTIVAR RUTAS CRIPTICAS HACIENDO CO-CULTIVOS DE DIFERENTES MICROORGANISMOS, BUSCANDO INDUCTORES DE RUTAS DE METABOLITOS SECUNDARIOS, O HACIENDO EXPRESION HETEROLOGA, NUESTRO GRUPO ES PIONERO EN EL ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE DIFERENCIACION DE STREPTOMYCES Y METABOLISMO SECUNDARIO, LA DIFERENCIACION CONDICIONA EL METABOLISMO SECUNDARIO, Y NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL METABOLISMO SECUNDARIO SE PUEDE POTENCIAR, Y LAS RUTAS CRIPTICAS SE PUEDEN ACTIVAR, MODULANDO LA DIFERENCIACION, NUESTRO GRUPO ESTA BUSCANDO REGULADORES PLEIOTROPICOS DE LA DIFERENCIACION Y EL METABOLISMO SECUNDARIO CONSERVADOS EN STREPTOMYCES, ESTA APROXIMACION EXPERIMENTAL BASADA EN LA DIFERENCIACION, COMPLEMENTA BIEN OTRAS APROXIMACIONES PARA ACTIVAR RUTAS CRIPTICAS DESCRITAS ARRIBA,EN NUESTRO PROYECTO BIO2015-65709-R, DESCUBRIMOS NUEVOS ASPECTOS SOBRE LA DIFERENCIACION DE STREPTOMYCES, INCLUYENDO UN SISTEMA PLEIOTROPICO DE REGULACION DEL METABOLISMO QUE ACTIVA LA MAYORIA DE LAS RUTAS DE METABOLISMO SECUNDARIO, ASI COMO RUTAS CRIPTICAS, LAS APLICACIONES INDUSTRIALES DE ESTE SISTEMA DE REGULACION SERAN EXPLORADAS EN EL PROYECTO STREPCRYPPATH (INVESTIGACION APLICADA) (OBJETIVO 1), TAMBIEN CONTINUAREMOS NUESTRA INVESTIGACION SOBRE LAS RUTAS BIOMOLECULARES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION Y EL METABOLISMO SECUNDARIO (INVESTIGACION BASICA), CON EL OBJETIVO DE GENERAR NUEVO CONOCIMIENTO CON POSIBLES APLICACIONES INDUSTRIALES (OBJETIVOS 2 Y 3), STREPTOMYCES\ANTIBIÓTICOS\METABOLITOS SECUNDARIOS\RUTAS CRÍPTICAS\DIFERENCIACIÓN\SCREENING\FARMA\BIOTECNOLOGÍA