Descripción del proyecto
UNO DE LOS GRUPOS DE PRODUCTOS NATURALES BIOACTIVOS PRODUCIDOS POR ACTINOMICETOS ES EL GRUPO DE LOS 2,2¿-BIPIRIDINICOS, DISTINTOS COMPUESTOS DE ESTA FAMILIA HAN SIDO DESCRITOS COMO ANTIBACTERIANOS, ANTIFUNGICOS O ANTITUMORALES, COMO POTENCIALES AGENTES ANTIINFLAMATORIOS E INHIBIDORES DEL ESTRES OXIDATIVO, LA COLISMICINA B ES UN REPRESENTANTE DE ESTA FAMILIA DE PRODUCTOS NATURALES, EN NUESTRO GRUPO HEMOS CLONADO RECIENTEMENTE Y SECUENCIADO LOS GENES QUE CODIFICAN LA RUTA DE BIOSINTESIS DE COLISMICINA B A PARTIR DE LA CEPA STREPTOMYCES CS040, UTILIZANDO ESTA INFORMACION COMO MATERIAL DE PARTIDA, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE CARACTERIZAR LA RUTA DE BIOSINTESIS, ADSCRIBIR FUNCIONES A CADA UNO DE LOS GENES EN LA BIOSINTESIS, GENERAR NUEVOS DERIVADOS POTENCIALMENTE ACTIVOS MEDIANTE MUTASINTESIS Y BIOSINTESIS COMBINATORIA Y MEJORAR LA PRODUCCION DE COLISMICINA ACTUANDO SOBRE EL METABOLISMO PRIMARIO A NIVEL DE BIOSINTESIS DE LISINA, PARA CONSEGUIR ESTOS FINES SE PROCEDERA A TRAVES DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS INTERMEDIOS: (1) DELIMITACION DE LOS GENES DE LA RUTA DE BIOSINTESIS ; (2) A (4) CARACTERIZACION DE GENES IMPLICADOS EN ETAPAS TEMPRANAS, ETAPAS INTERMEDIAS Y ETAPAS TARDIAS DE LA BIOSINTESIS; (5) CARACTERIZACION DE GENES IMPLICADOS EN REGULACION Y RESISTENCIA; (6) INGENIERIA METABOLICA PARA LA MEJORA DE LA PRODUCCION DE COLISMICINA; (7) AISLAMIENTO DE COMPUESTOS Y DETERMINACION DE LAS ESTRUCTURAS QUIMICAS Y (8) VALORACION DE LA ACTIVIDAD ANTIFUNGICA Y ANTITUMORAL, A LO LARGO DEL PROYECTO SE GENERARAN MUTANTES EN PRACTICAMENTE LA TOTALIDAD DE LOS GENES DE LA RUTA DE BIOSINTESIS, SE GENERARAN NUEVOS COMPUESTOS MEDIANTE MUTASINTESIS, SE AISLARAN DISTINTOS INTERMEDIARIOS BIOSINTETICOS DE LA RUTA Y SE MEJORARA LA PRODUCCION DE LOS MISMOS UTILIZANDO CEPAS O MUTANTES CON MAYOR NIVEL DE PRODUCCION DE LISINA Y POR TANTO DE COLISMICINA, STREPTOMYCES\CANCER\POLICETIDOS\PEPTIDOS NO RIBOSOMALES