INGENIERIA METABOLICA PARA LA BIOSINTESIS DE MACROLIDOS POLIENOS
LOS MACROLIDOS POLIENOS SON COMPUESTOS POLIKETIDOS CON ALTA ACTIVIDAD BIOLOGICA, EN SU ESTRUCTURA FORMAN PARTE UN GRUPO CARBOXILICO EXOCICLICO Y UNA MOLECULA DE AZUCAR QUE POR LO GENERAL SUELE SER MICOSAMINA, LOS ESTUDIOS REALIZAD...
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Descripción del proyecto
LOS MACROLIDOS POLIENOS SON COMPUESTOS POLIKETIDOS CON ALTA ACTIVIDAD BIOLOGICA, EN SU ESTRUCTURA FORMAN PARTE UN GRUPO CARBOXILICO EXOCICLICO Y UNA MOLECULA DE AZUCAR QUE POR LO GENERAL SUELE SER MICOSAMINA, LOS ESTUDIOS REALIZADOS CON DERIVADOS SEMISINTETICOS HAN REVELDO LA IMPORTANCIA DE LA PRESENCIA GRUPOS IONIZABLES TANTO EN EL GRUPO AMINO DEL AZUCAR COMO EN EL CARBOXILICO, ESTUDIOS PREVIOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN PERMITIDO AISLAR, EN CALDOS DE FERMENTACION DE STREPTOMYCES DIASTATICUS VAR, 108, UNA BATERIA DE COMPUESTOS POLIENOS DERIVADOS DE RIMOCIDINA EN LOS QUE EL GRUPO EXOCICLICO CARBOXILO DE POLIENOS PARENTALES HA SIDO BIOCONVERTIDA A UN GRUPO AMIDA, LOS POLIENOS AMIDADOS PARECEN INCREMENTAR LA TOXICIDAD SELECTIVA HACIA MICROORGANISMOS DIANAS, ASI COMO LA CTIVIDAD ANTIFUNGICA, LA ENZIMA RESPONSABLE DE LA AMIDACION DE RIMOCIDINA Y PIMARICINA, HAN SIDO CARACTERIZADAS COMO AMIDOTRANSFERASA DEPENDIENTE DE GLUTAMINA Y ATP; AMBOS GENES HAN SIDO CLONADA RECIENTEMENTE EN EL LABORATORIO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS UTILIZAR AMBOS GENES PARA GENERAR MICROORGANISMOS RECOMBINANTES GENETICAMENTE MODIFICADOS CAPACES DE BIOSINTETIZAR NUEVOS POLIENOS AMIDADOS QUE EVENTUALMENTE TENDRIAN PROPIEDADES FARMACOLOGICAS MEJORADAS, PARALELAMENTE SE OBTENDRAN DERIVADOS DE S, DIASTATICUS VAR, 108, OPTIMIZADOS PARA LA PRODUCCION DE LOS POLIENOS AMIDADOS (FUNDAMENTALMENTE CE-108B) QUE PERMITA SU EXTRACCION A NIVEL DE PLANTA PILOTO PARA SU EVENTUAL CARACTERIZACION COMO POSIBLE COMPUESTO LIDER ANTIFUNGICO, Amphotericin B\antifúngicos\Leishmania\Trypanosoma\amida
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