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BIO2013-42983-P

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REGULADORES DE LA PRODUCCION DE MACROLIDOS ANTIFUNGICOS PARA EL DESCUBRIMIENTO D...

REGULADORES DE LA PRODUCCION DE MACROLIDOS ANTIFUNGICOS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS. LOS MACROLIDOS POLIENOS CONSTITUYEN UNO DE LOS PRINCIPALES GRUPOS DE AGENTES ANTIFUNGICOS DE APLICACION EN CLINICA, SIN EMBARGO, Y A PESAR DEL ENORME INTERES DE ESTOS COMPUESTOS, HASTA LA FECHA NO EXISTE UN ESQUEMA CLARO QUE PERMI... ver más

01/01/2013

ULE

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 591

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 591

Presupuesto del proyecto 103K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS MACROLIDOS POLIENOS CONSTITUYEN UNO DE LOS PRINCIPALES GRUPOS DE AGENTES ANTIFUNGICOS DE APLICACION EN CLINICA, SIN EMBARGO, Y A PESAR DEL ENORME INTERES DE ESTOS COMPUESTOS, HASTA LA FECHA NO EXISTE UN ESQUEMA CLARO QUE PERMITA ENTENDER LA RED DE ELEMENTOS REGULADORES QUE GOBIERNAN LA PRODUCCION DE ESTE TIPO DE MOLECULAS, EL PROYECTO QUE AQUI SE PRESENTA PRETENDE AVANZAR EN EL ESCLARECIMIENTO DE LAS REDES REGULADORAS QUE CONTROLAN LA BIOSINTESIS DE ESTOS COMPUESTOS Y SUS MECANISMOS DE ACCION, EL REGULADOR ULTIMO (FINAL) PRESENTE EN LAS AGRUPACIONES GENICAS RESPONSABLES DE LA BIOSINTESIS DE ESTOS COMPUESTOS ES UN ACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL PERTENECIENTE A LA FAMILIA PAS-LUXR, EL ESTUDIO PRETENDE DESVELAR EL MECANISMO DE ACTUACION DE ESTE TIPO DE REGULADORES, Y OPTIMIZAR LOS MISMOS, ADICIONALMENTE, EL TRABAJO ABORDA EL ESTUDIO DE DOS MECANISMOS DE REGULACION GLOBAL, LA MEDIADA POR FOSFATO, Y LA CONTROLADA POR GAMABUTIROLACTONAS, CON LA IDEA DE DESCIFRAR SU NIVEL DE IMPLICACION EN LA CASCADA DE REGULACION Y SU EFECTO SOBRE LA PRODUCCION DE POLIENOS, EL CONOCIMIENTO DE LOS ELEMENTOS REGULADORES, Y SU MODO DE ACCION SOBRE LA PRODUCCION DE ESTOS ANTIFUNGICOS PERMITIRA ELIMINAR LAS ETAPAS LIMITANTES EN LA BIOSINTESIS DE ESTOS COMPUESTOS (CUELLOS DE BOTELLA) PARA AUMENTAR SU PRODUCCION, Y CONTRIBUIRA AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRODUCCION DE METABOLITOS SECUNDARIOS,PARALELAMENTE, EL PROYECTO INTENTA SUPLIR LA APREMIANTE NECESIDAD DE NUEVOS COMPUESTOS BIOACTIVOS, A MEDIDA QUE SE HAN IDO SECUENCIANDO GENOMAS DE BACTERIAS DEL GENERO STREPTOMYCES SE HA IDO COMPROBANDO QUE SU POTENCIAL BIOSINTETICO DE METABOLITOS SECUNDARIOS HA SIDO ENORMEMENTE INFRAVALORADO, LA MAYORIA DE LAS AGRUPACIONES GENICAS DE METABOLITOS SECUNDARIOS ESTAN SILENTES EN ESTAS BACTERIAS (NO SE EXPRESAN O LO HACEN POCO), Y MEDIANTE SU ACTIVACION SE PUEDE LOGRAR LA PRODUCCION DE NUEVAS MOLECULAS, LA EXPRESION HETEROLOGA DEL REGULADOR PIMM (UN ARQUETIPO DE REGULADOR PAS-LUXR) HA SIDO RECIENTEMENTE UTILIZADA CON EXITO POR NUESTRO GRUPO PARA DISPARAR LA PRODUCCION DE ANTIFUNGICOS CONOCIDOS, AHORA PRETENDEMOS DESCUBRIR NUEVOS ANTIFUNGICOS POLIENOS SIGUIENDO UNA METODOLOGIA ANALOGA, ADICIONALMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE PIMM ES CAPAZ DE UNIRSE A PROMOTORES PERTENECIENTES A OTRO TIPO DE AGRUPACIONES GENICAS NO IMPLICADAS EN LA BIOSINTESIS DE POLIENOS, DISPARANDO DE ESTA FORMA LA PRODUCCION DE LOS COMPUESTOS QUE ESTAS CODIFICAN, ESTO CONVIERTE A ESTOS REGULADORES EN UNA EXCELENTE HERRAMIENTA PARA LA ACTIVACION DE CLUSTERS CRIPTICOS DE OTRO TIPO DE METABOLITOS SECUNDARIOS (NO POLIENICOS), Y POR LO TANTO PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS, ANTIFÚNGICOS\ METABOLITOS SECUNDARIOS\ NUEVOS FÁRMACOS\ PRODUCTOS BIOACTIVOS\ REGULACIÓN GÉNICA\ STREPTOMYCES

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