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BFU2010-22209-C02-02

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES DE PATOGENICIDAD EN MYCOPLASMA GENITALIUM Y VALIDACION DE...

MECANISMOS MOLECULARES DE PATOGENICIDAD EN MYCOPLASMA GENITALIUM Y VALIDACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS SUBPROYECTO 2 GLICOSILTRANSFERASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS SUBPROYECTO 2: GLICOSILTRANSFERASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS,LAS MEMBRANAS DE MICOPLASMA CONTIENEN GLICOGLICEROLIPIDOS ESENCIALES, AUSENTES EN LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS ANIMALES, POR LO QUE LAS POSIBLES GLICOSILTRANS... ver más

01/01/2010

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182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto SUBPROYECTO 2: GLICOSILTRANSFERASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS,LAS MEMBRANAS DE MICOPLASMA CONTIENEN GLICOGLICEROLIPIDOS ESENCIALES, AUSENTES EN LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS ANIMALES, POR LO QUE LAS POSIBLES GLICOSILTRANSFERASAS (GTS) RESPONSABLES DE SU BIOSINTESIS SON POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DISEÑO DE ANTIBIOTICOS, EN EL PROYECTO ANTERIOR SE ESTABLECIO LA RUTA DE BIOSINTESIS DE GLICOGLICEROLIPIDOS DE MEMBRANA EN MYCOPLASMA GENITALIUM Y SE IDENTIFICO EL ORF MG517 COMO UNA GLICOSILTRANSFERASA PROCESIVA (GT MG517) QUE PRODUCE MONO Y DIGLUCOSILDIACILGLICEROL, ASI COMO SE CLONARON OTRAS DOS POTENCIALES GLICOSILTRANSFERASAS (ORFS MG025 Y MG060) CUYA FUNCION ES DESCONOCIDA, EN EL PRESENTE SUBPROYECTO SE CARACTERIZARA EL MECANISMO CATALITICO Y DE REGULACION DE LA GT MG517, Y SE EVALUARA COMO DIANA TERAPEUTICA, POR UN LADO, LA RESOLUCION DE SU ESTRUCTURA POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X (SERA LA PRIMERA GT DE MICOPLASMA) PERMITIRA UN DISEÑO RACIONAL DE INHIBIDORES ESPECIFICOS, POR OTRO LADO SE INICIARA UN PROGRAMA DE SCREENING DE ALTO RENDIMIENTO (HTS) EVALUANDO DIVERSAS QUIMIOTECAS PARA ENCONTRAR POTENCIALES INHIBIDORES, QUE SERAN CARACTERIZADOS EN DETALLE COMO "LEAD COMPOUNDS" PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS, PARA IDENTIFICAR LA FUNCION DE LAS DOS OTRAS POSIBLES GLICOSILTRANSFERASAS, SE ANALIZARAN LOS FENOTIPOS Y METABOLOMAS DE CEPAS DE M,GENITALIUM CON NOQUEOS EN DICHOS GENES, Y LAS PRESUNTAS ACTIVIDADES SE EVALUARAN IN VITRO SOBRE ENZIMAS EXPRESADOS RECOMBINANTEMENTE, PUESTO QUE LOS GLICOLIPIDOS SON MOLECULAS DE INTERES PARA APLICACIONES BIOMEDICAS Y ALIMENTARIAS SE INICIO UN PROGRAMA DE INGENIERIA METABOLICA PARA LA PRODUCCION DE GLICOGLICEROLIPIDOS, LA INTRODUCCION DE LA GT MG517 EN E,COLI JUNTO CON LA SOBREEXPRESION DE LOS PRECURSORES METABOLICOS PRODUCE UN RECOMBINANTE QUE SINTETIZA GLICOGLICEROLIPIDOS, PARA AUMENTAR LOS NIVELES DE PRODUCCION EN E,COLI (SON METABOLITOS TOXICOS AL INTERFERIR EN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA) SE PREPARARAN CEPAS DEFICIENTES EN LA BIOSINTESIS DE FOSFOLIPIDOS (FOSFATIDILETANOLAMINA Y FOSFATIDILGLICEROL) SOBRE LA QUE SE INTRODUCIRA LA GT MG517 Y LOS GENES PARA LA SOBREEXPRESION DE PRECURSORES, CON EL OBJETIVO DE SUBSTITUIR FOSFOLIPIDOS POR GLICOLIPIDOS Y AUMENTAR LOS RENDIMIENTOS PRODUCTIVOS, ADICIONALMENTE, LA PROMISCUIDAD OBSERVADA DE LA GT MG517 QUE ACEPTA TAMBIEN UNA CERAMIDA COMO ACEPTOR GLICOSIDICO, SE APROVECHARA PARA DESARROLLAR UN ESQUEMA DE SINTESIS ENZIMATICA PARA LA PREPARACION DE GLICOSILCERAMIDAS (CEREBROSIDOS Y GANGLIOSIDOS), MYCOPLASMA GENITALIUM\GLICOSILTRANSFERASAS\GLICOLIPIDOS\ESTRUCTURA/FUNCION\REGULACION ENZIMATICA\DIANAS TERAPEUTICAS\INGENIERIA METABOLICA\BIOCATALISIS

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