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BIO2008-00269

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REGULACION Y CANALIZACION DE PRECURSORES METABOLICOS EN LA BIOSINTESIS DEL ANTIT...

REGULACION Y CANALIZACION DE PRECURSORES METABOLICOS EN LA BIOSINTESIS DEL ANTITUMORAL MITRAMICINA POR STREPTOMYCES ARGILLACEUS LA MITRAMICINA ES UN ANTIBIOTICO ANTITUMORAL PRODUCIDO POR STREPTOMYCES ARGILLACEUS QUE POSEE APLICACION CLINICA EN EL TRATAMIENTO DE PROCESOS DE HIPERCALCEMIA, ENFERMEDAD DE PAGET Y EN DIVERSOS TIPOS DE CANCER INCLUYENDO CARCINOM... ver más

01/01/2008

UNIOVI

260K€

Presupuesto del proyecto: 260K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Presupuesto del proyecto 260K€

Descripción del proyecto LA MITRAMICINA ES UN ANTIBIOTICO ANTITUMORAL PRODUCIDO POR STREPTOMYCES ARGILLACEUS QUE POSEE APLICACION CLINICA EN EL TRATAMIENTO DE PROCESOS DE HIPERCALCEMIA, ENFERMEDAD DE PAGET Y EN DIVERSOS TIPOS DE CANCER INCLUYENDO CARCINOMA TESTICULAR, LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Y LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA, Y PARA LA QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE LE HA DESCUBIERTO NUEVAS APLICACIONES POTENCIALES, MEDIANTE BIOSINTESIS COMBINATORIA SE HAN GENERADO UN BUEN NUMERO DE NUEVOS COMPUESTOS DERIVADOS, ALGUNOS DE LOS CUALES POSEEN ACTIVIDAD ANTITUMORAL SUPERIOR A LA DEL COMPUESTO ORIGINAL, SIN EMBARGO, LOS NIVELES DE PRODUCCION DE ESTOS COMPUESTOS NO SON MUY ELEVADOS DIFICULTANDO LA REALIZACION DE ENSAYOS PRECLINICOS, EL PROYECTO QUE SE PRESENTA TIENE COMO OBJETIVO FUNDAMENTAL LA APLICACION DE TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE PARA GENERAR MEJORES CEPAS DE S, ARGILLACEUS PRODUCTORAS DE MITRAMICINA, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO IMPLICARA: (I) LA MEJORA EN LA FORMACION Y CANALIZACION DE PRECURSORES METABOLICOS DE MITRAMICINA, PARA LO CUAL SE CARACTERIZARA EL GEN MTML DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DE MITRAMICINA, SE INCREMENTARA LA PRODUCCION DE MALONIL-COA MEDIANTE LA SOBREXPRESION DE LOS GENES QUE CODIFICAN EL COMPLEJO ENZIMATICO ACETIL-COA CARBOXILASA Y SE INCREMENTARA LA PRODUCCION DE GLUCOSA-1-FOSFATO MEDIANTE LA SOBREXPRESION DEL GEN DE LA FOSFOGLUCOMUTASA E INACTIVACION DEL GEN DE LA ADP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA; (II) CARACTERIZACION DE GENES REGULADORES DE LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA, PARA LO CUAL SE CARACTERIZARA EL GEN MTRY DE MITRAMICINA, SE REALIZARAN ANALISIS TRANSCRIPCIONALES EN CEPAS AFECTADAS EN LOS GENES MTMR Y MTRY, SE CLONARAN Y CARACTERIZARAN GENES DE REGULACION GLOBAL RELACIONADOS CON LA BIOSINTESIS DE MITRAMICINA Y SE REALIZARAN ANALISIS PROTEOMICOS DE CEPAS ALTERADAS EN LA EXPRESION DE GENES DE REGULACION GLOBAL, TODO ELLO CON EL FIN DE GENERAR CEPAS DESREGULADAS QUE PRODUZCAN MAS MITRAMICINA, mitramicina\antitumoral\Streptomyces\regulación\presursor metabólico\glucosa-1-fosfato\acetyl-CoA

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