Descripción del proyecto
STAPHYLOCOCCUS AUREUS ES UNA BACTERIA PATOGENA OPORTUNISTA QUE CAUSA ENFERMEDADES AGUDAS Y CRONICAS RESPONSABLES DE UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES EN HUMANOS Y ANIMALES, INCLUYENDO INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS, PNEUNONIA, SEPTICEMIA, OSTEOMIELITIS Y ENDOCARDITIS, EL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS EN INEFECTIVO EN MUCHOS PACIENTES DEBIDO A LA EMERGENCIA DE CEPAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS, COMO ES EL CASO DE S, AUREUS RESISTENTE A METICILINA (MRSA), LA ALTA PREVALENCIA DE CEPAS MRSA EN AMBIENTES HOSPITALARIOS Y LA DISEMINACION DE CEPAS MRSA HIPERVIRULENTAS EN NUESTRA SOCIEDAD HACEN DE LAS INFECCIONES DE S, AUREUS LA MAYOR CAUSA DE MUERTE POR UN AGENTE INFECTIVO EN PAISES DESARROLLADOS, REPRESENTANDO ACTUALMENTE UNA SERIA AMENAZA A TODOS LOS SISTEMAS DE SALUD PUBLICA, EN ESTE CONTEXTO, EL DESARROLLO DE NUEVAS Y/O MAS EFICACES TERAPIAS ANTIBACTERIANAS ES UN OBJECTIVO DE GRAN IMPORTANCIA QUE TODAVIA NO HA PODIDO SER CUBIERTO, AUNQUE S, AUREUS FUE INICIALMENTE DESCRITO COMO UN PATOGENO EXTRACELULAR, HAY EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE S, AUREUS PUEDE SER INTERNALIZADO Y PUEDE REPLICAR EN CELULAS NO FAGOCITICAS (E,G, CELULAS EPITELIARES, CELULAS ENDOTELIARES, FIBROBLASTOS, OSTEOBLASTOS, OSTEOCLASTOS Y QUERATINOCITOS), ADEMAS, LAS INFECCIONES DE S, AUREUS PUEDEN PERSISTIR DENTRO DE LAS CELULAS DEL HUESPED EN UN ESTADO DE SEMI LATENCIA, QUE PUEDE GENERAR RESERVORIOS DE INFECCIONES CRONICAS Y RECURRENTES, IGUALMENTE, LA INTERNALIZACION DE S, AUREUS POR MACROFAGOS Y NEUTROFILOS SE HA POSTULADO COMO MECANISMO DE TRANSPORTE Y DISEMINACION BACTERIANA, SIN EMBARGO, LA RELEVANCIA DEL ESTADO INTRACELULAR EN LA PATOGENEICIDAD DE S, AUREUS, ASI COMO LOS FACTORES QUE INTERVIENEN EN ESTE PROCESO, TANTO DEL HUESPED COMO DEL PATOGENO, PERMANECEN PROFUNDAMENTE INEXPLORADOS, NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LAS CEPAS DE S, AUREUS QUE SON CAPACES DE INVADIR Y PERSISTIR DENTRO DE LAS CELULAS DEL HUESPED RESULTAN MUCHO MAS PATOGENAS QUE LAS CEPAS QUE NO SON INVASIVAS O SON MENOS INVASIVAS, LO CUAL PUEDE EXPLICAR PORQUE LAS ENFERMEDADES DE STAPHYLOCOCCO SON DIFICILES DE ERADICAR UTILIZANDO METODOS CONVENCIONALES, PARA ABORDAR ESTA CUESTION, REALIZAREMOS UN ANALISIS SISTEMATICO DE UNA AMPLIA COLECCION DE AISLADOS CLINICOS DE S, AUREUS (200 AISLADOS) PARA EVALUAR LA CAPACIDAD DE ESTAS CEPAS DE INVADIR Y REPLICAR EN LA CELULAS HUESPED Y LAS CONSECUENCIAS FISOOLOGICAS QUE CONLLEVA AL HUESPED, IDENTIFICAREMOS Y CARACTERIZAREMOS LOS FACTORES O RUTAS DEL PATOGENO Y DEL HUESPED QUE SON RELEVANTES PARA LA VIDA INTRACELULAR DE S, AUREUS, FINALMENTE, USAREMOS ESTE CONOCIMIENTO PARA GENERAR ANTIBIOTICOS/COMPUESTOS QUE PUEDAN PREVENIR LA REPLICACION Y/O LA PERSISTENCIA DE S, AUREUS EN LAS CELULAS HUESPED,ESTE PROGRAMA DE INVESTIGACION DURARA TRES AÑOS Y SE DENOMINA STAPHIN, SERA DESARROLLADO POR UN CONSORCIO DE CUATRO COLABORADORES QUE COMPLETARAN OBJECTIVOS MEDIANTE LA COMBINACION DE SUS RESPECTIVAS ESPECIALIZADES EN GENETICA BACTERIANA, ANALISIS DE TRANSCRIPTOMICA, ANALISIS DE ALTO RENDIMIENTO DE COLECCIONES Y LIBRERIAS, INTERACCIONES HUESPED-PATOGENO Y MICROBIOLOGIA CLINICA, ESTE PROYECTO DESCUBRIRA ASPECTOS INAPRECIADOS DEL TIPO DE VIDA INFECCIOSO DE S, AUREUS, PROPORCIONANDO UNA CARACTERIZACION DETALLADA DE LA IMPORTANCIA DE LA PATOGENESIS INTRACELULAR DE S, AUREUS Y DE LOS FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO, NUESTROS RESULTADOS TENDRAN IMPLICACIONES IMPORTANTES EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NOSOCOMIALES, STAPHYLOCOCCUS AUREUS\PATÓGENO INTRACELULAR\INTERACCIÓN PATÓGENO-HUÉSPED\INFECCIONES NOSOCOMIALES