Descripción del proyecto
STAPHYLOCOCCUS AUREUS ES UNA IMPORTANTE BACTERIA PATOGENA TANTO PARA EL HOMBRE COMO PARA LOS ANIMALES DEBIDO A LA ENORME VARIEDAD DE INFECCIONES QUE ES CAPAZ DE PRODUCIR Y A LA APARICION DE CEPAS MULTIRRESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS DISPONIBLES, S, AUREUS ES LA CAUSA MAS COMUN DE INFECCIONES DE PIEL Y UNA VEZ QUE ATRAVIESA LA BARRERA EPITELIAL Y ALCANZA EL TORRENTE SANGUINEO ES CAPAZ DE INFECTAR CUALQUIER ORGANO, LA ENORME VERSATILIDAD DE S, AUREUS COMO BACTERIA PATOGENA SE DEBE A SU HABILIDAD PARA PERSISTIR Y MULTIPLICARSE EN DIFERENTES AMBIENTES JUNTO CON SU CAPACIDAD PARA PRODUCIR UNA GRAN VARIEDAD DE TOXINAS, LA MAYORIA DE LAS CUALES ESTAN CODIFICADAS EN ISLAS DE PATOGENICIDAD MOVILES, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTAS DOS PROPIEDADES, ADAPTACION A DISTINTAS CONDICIONES AMBIENTALES Y LA MOVILIDAD-DISEMINACION DE ISLAS DE PATOGENICIDAD PORTADORAS DE TOXINAS, ESTAN REGULADAS POR EL SISTEMA SENSORIAL DE LA BACTERIA, S, AUREUS, COMO EL RESTO DE LAS BACTERIAS, HA DESARROLLADO UN SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑAL QUE TRANSMITE LOS ESTIMULOS EXTERNOS A LA MAQUINARIA CELULAR, EL ELEMENTO CENTRAL DEL SISTEMA SENSORIAL SON LOS SISTEMAS DE DOS-COMPONENTES (TCS), QUE CONSISTEN EN UNA PROTEINA SENSORA, QUE RESPONDE A LOS ESTIMULOS EXTERNOS ACTIVANDO MEDIANTE FOSFORILACION UN REGULADOR DE RESPUESTA CITOPLASMICO, AUNQUE UNA BACTERIA PUEDE DISPONER DE VARIAS DECENAS DE TCS, LA ESTRATEGIA CLASICA DE ESTUDIO DE LA FUNCION DE LOS SISTEMAS DE DOS-COMPONENTES HA CONSISTIDO EN OBSERVAR LOS EFECTOS CAUSADOS POR LA AUSENCIA DE UN DETERMINADO TCS, SIN TENER EN CUENTA POSIBLES INTERFERENCIAS O EFECTOS COMPENSATORIOS DE OTROS TCS, EN ESTE PROYECTO COORDINADO, EL SUBPROYECTO 1 PROPONE UNA ESTRATEGIA GLOBAL DE ANALISIS DEL SISTEMA SENSORIAL DE TCS, BASADA EN LA CONSTRUCCION DE UNA CEPA DE S, AUREUS EN LA QUE SE HAYAN ELIMINADO TODOS LOS TCS NO ESENCIALES Y LA CONSTRUCCION A PARTIR DE ESTA CEPA DE UNA COLECCION DE CEPAS QUE CONTENGAN UN UNICO TCS, UTILIZANDO ESTA COLECCION DE CEPAS, EN ESTE SUBPROYECTO SE ANALIZARA LA FUNCION DE ESTE SISTEMA SENSORIAL EN LA BIOLOGIA DE S, AUREUS, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LOS FENOTIPOS DE FORMACION DE BIOFILM Y VIRULENCIA, EL SUBPROYECTO 2 ESTA DEDICADO A LA CARACTERIZACION MOLECULAR DEL PROCESO DE MOVILIDAD-DISEMINACION DE LAS ISLAS DE PATOGENICIDAD DE S, AUREUS, LAS ISLAS DE PATOGENICIDAD CONFIEREN A LA BACTERIA PROPIEDADES NECESARIAS PARA ADAPTARSE A DISTINTAS CONDICIONES AMBIENTALES, INFECTAR DISTINTOS TEJIDOS O LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, SU MOVILIDAD ES UN PROCESO ALTAMENTE REGULADO Y DEPENDIENTE DE LAS CONDICIONES AMBIENTALES, INICIALMENTE, EL SUBPROYECTO 2 ANALIZARA LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN EL CICLO DE EXCISION-REPLICACION-EMPAQUETAMIENTO DE LAS ISLAS DE PATOGENICIDAD DE S, AUREUS Y POSTERIORMENTE UTILIZANDO LA COLECCION DE CEPAS CONTENIENDO UN UNICO TCS O DEFICIENTE EN TODOS LOS TCS, INVESTIGARA LA FUNCION DE LOS TCS EN LA REGULACION DE LA MOVILIDAD DE LAS ISLAS DE PATOGENICIDAD Y LA EXPRESION DE TOXINAS CODIFICADOS EN ELLAS EN RESPUESTA A ESTIMULOS AMBIENTALES, TENIENDO EN CUENTA QUE LOS TCS NO EXISTEN EN EL HOMBRE, EL CONOCIMIENTO GENERADO EN ESE PROYECTO PUEDE SERVIR PARA EVALUAR EL POTENCIAL DE LOS TCS COMO DIANAS PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE LA DISEMINACION DE FACTORES DE VIRULENCIA PRESENTES EN ELEMENTOS MOVILES O NUEVOS ANTIMICROBIANOS, Staphylococcus aureus\sistemas sensoriales\sistemas de Dos-componentes\islas de patogenicidad\fagos\biofilm\virulencia\transferencia horizontal de genes