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PID2020-113521RB-I00

Financiado

APROXIMACIONES BASADAS EN LA FISIOLOGIA Y LA EVOLUCION PARA CONTRARRESTAR LA RES...

APROXIMACIONES BASADAS EN LA FISIOLOGIA Y LA EVOLUCION PARA CONTRARRESTAR LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS MAYORES RETOS PARA LA SALUD GLOBAL DEL SIGLO XXI, COMO ASI RECONOCEN EL FONDO MONETARIO INTERNACIONAL, EL BANCO MUNDIAL O LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS).... ver más

01/01/2020

CSIC

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 278K€

Descripción del proyecto LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS MAYORES RETOS PARA LA SALUD GLOBAL DEL SIGLO XXI, COMO ASI RECONOCEN EL FONDO MONETARIO INTERNACIONAL, EL BANCO MUNDIAL O LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS). LA EFICACIA DE LOS ANTIBIOTICOS, UNO DE LOS AVANCES TERAPEUTICOS MAS IMPORTANTES EN LA HISTORIA DE LA MEDICINA, ESTA SIENDO COMPROMETIDA POR LA EVOLUCION DE LA RESISTENCIA. EN ESTE SENTIDO, LA OMS PROPONE QUE "FUTURE R&D STRATEGIES SHOULD FOCUS ON THE DISCOVERY AND DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS SPECIFICALLY ACTIVE AGAINST MULTI-DRUG AND EXTENSIVELY DRUG-RESISTANT GRAM-NEGATIVE BACTERIA, COMO ES EL CASO DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA O STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA. SI BIEN EL DESARROLLO DE NUEVAS DROGAS ES UNA INTERVENCION NECESARIA PARA AFRONTAR EL PROBLEMA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, ESTE ES UN PROBLEMA INEXCUSABLE QUE RESULTA DE LA UTILIZACION DE LOS MISMOS Y LA CONSIGUIENTE SELECCION DE MUTACIONES QUE FACILITAN LA ADAPTACION BACTERIANA. ESTO ES, EL ORIGEN DE ESTE RETO DE SALUD GLOBAL ES LA EVOLUCION BACTERIANA, SITUANDO ASI LA IDEA DE PONER FIN A LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS PROXIMA A LA UTOPIA Y, ACERCANDOSE LA SOLUCION AL USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS. ASI, EN PROYECTOS PREVIOS HEMOS TRATADO DE COMPREDER Y PREDECIR LA EVOLUCION DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS. EN EL PROYECTO QUE AHORA CONCLUYE HEMOS DETERMINADO LA IMPORTANCIA QUE TIENEN LA EPISTASIA Y EL CONTEXTO GENETICO EN RESTRINGIR Y MODIFICAR, TANTO LAS RUTAS EVOLUTIVAS DE RESISTENCIA, COMO EL FENOTIPO DE SENSIBILIDAD COLATERAL (SC) DE P. AERUGINOSA. LA SC ES UN FENOMENO POR EL CUAL LA ADQUISICION DE RESISTENCIA FRENTE A UNA DROGA DA LUGAR A SENSIBILIDAD A OTRA DISTINTA, LO QUE, EN PRINCIPIO, PERMITIRIA HACER USO DE ANTIBIOTICOS DE LOS QUE ACTUALMENTE DISPONEMOS. SI BIEN DIFERENTES ESTUDIOS HAN ABORDADO ESTE COSTE (TRADE-OFF) EVOLUTIVO, MUY POCOS HAN TRATADO DE BUSCAR PATRONES EVOLUTIVOS ROBUSTOS DE RESISTENCIA Y SC EN DIFERENTES CONTEXTOS GENETICOS (P.E, MUTANTES RESISTENTES RESULTANTES DE TRATAMIENTOS PREVIOS), SIN LOS CUALES ESTAS ESTRATEGIAS NO SON APLICABLES. POR ELLO, EN EL PROYECTO ACTUAL, PROPONEMOS LA BUSQUEDA DE PATRONES EVOLUTIVOS ROBUSTOS EN DISTINTOS CONTEXTOS GENETICOS DE P. AERUGINOSA Y S. MALTOPHILIA PARA DISEÑAR TRATAMIENTOS ALTERNADOS BASADOS EN LA EVOLUCION, QUE SOLO SERAN APLICABLES CUANDO ESTA SEA ROBUSTA. RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO EN SCIENCE ADVANCES (DOI: 10.1126/SCIADV.ABA5493) UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EFICAZ FRENTE A MUTANTES RESISTENTES DE P. AERUGINOSA Y, EN ESTA LINEA, PRETENDEMOS DETECTAR OTRAS POSIBLES RUTAS EVOLUTIVAS CONSERVADAS EN PRESENCIA DE ANTIBIOTICOS DE USO CLINICO. ADEMAS, EL USO DE UNA DROGA PUEDE DAR LUGAR A OTROS TRADE-OFFS EVOLUTIVOS, COMO UN ELEVADO COSTE FISIOLOGICO (FITNESS COST) ASOCIADO A LA ADQUISION DE RESISTENCIA. EN ESTE SENTIDO, PROPONEMOS ESTUDIAR LA POSIBLE REVERSION DE RESISTENCIA A DROGAS QUE PRESENTAN UN ALTO COSTE DE FITNESS ASOCIADO, TANTO EN AMBIENTES LIBRES DE ANTIBIOTICOS COMO EN AMBIENTES CON CONCENTRACIONES SUBLETALES DE ESTOS, ASI COMO DETERMINAR EL PAPEL DEL CONTEXTO GENETICO EN LA POSIBLE REVERSION DE RESISTENCIA. POR ULTIMO, LA SENSIBILIDAD A UNA DROGA PUEDE VERSE INCREMENTADA POR LA PRESENCIA DE CIERTOS METABOLITOS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS LA BUSQUEDA DE METABOLITOS QUE CAUSEN UNA SENSIBILIZACION ROBUSTA EN DISTINTOS CONTEXTOS GENETICOS DE P. AERUGINOSA Y S. MALTOPHILIA ESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS\EVOLUCION BACTERIANA\COSTE DE "FITNESS"\REORGANIZACION METABOLICA\ADJUVANTES DE ANTIBIOTICOS\STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA\PSEUDOMONAS AERUGINOSA\"TRADE-OFF" EVOLUTIVO\SENSIBILIDAD COLATERAL

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