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PCI2022-134981-2

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OPTIMISATION OF BI-THERAPY INHIBITION OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS IN PERSISTENT AND...

OPTIMISATION OF BI-THERAPY INHIBITION OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS IN PERSISTENT AND BACTEREMIC INFECTIONS STAPHYLOCOCCUS AUREUS ES UNA BACTERIA COMENSAL COMUN CON RESERVORIOS EN INDIVIDUOS SANOS. SIN EMBARGO, LAS INFECCIONES POR S. AUREUS SON NOTORIAMENTE DIFICILES DE TRATAR EN PERSONAS CON PROBLEMAS DE SALUD, ESPECIALMENTE SI LAS BAC... ver más

01/01/2022

USC

180K€

Presupuesto del proyecto: 180K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 235

Presupuesto del proyecto 180K€

Descripción del proyecto STAPHYLOCOCCUS AUREUS ES UNA BACTERIA COMENSAL COMUN CON RESERVORIOS EN INDIVIDUOS SANOS. SIN EMBARGO, LAS INFECCIONES POR S. AUREUS SON NOTORIAMENTE DIFICILES DE TRATAR EN PERSONAS CON PROBLEMAS DE SALUD, ESPECIALMENTE SI LAS BACTERIAS SON RESISTENTES A LOS ANTIBIOTICOS Y/O SI LOS ANTIBIOTICOS NO LLEGAN AL AREA INFECTADA. GRAN PARTE DE LA INVESTIGACION ACTUAL TIENE COMO OBJETIVO ENCONTRAR NUEVOS ANTIBIOTICOS, REUTILIZAR MEDICAMENTOS ANTIGUOS, Y DESARROLLAR TERAPIAS COMBINADAS PARA LUCHAS CONTRA ESTE TIPO DE INFECCIONES BACTERIANAS. SIN EMBARGO, ES POSIBLE QUE LOS MEDICAMENTOS QUE FUNCIONAN EN EL LABORATORIO NO FUNCIONEN EN SITUACIONES DE INFECCION REALES, Y LOS ESFUERZOS DEBEN ABORDAR LA FUNCIONALIDAD DEL MEDICAMENTO EN EL HUESPED Y SU ACCESO A LAS AREAS INFECTADAS.EL PROYECTO PROPUESTO COMBINA ESTOS DOS OBJETIVOS. SE BASA PRIMERO EN EL DESARROLLO DE UN ENFOQUE NOVEDOSO, UNA ESTRATEGIA DE BITERAPIA PARA TRATAR LAS INFECCIONES POR S. AUREUS EN HUMANOS Y ANIMALES, EN EL QUE UN ANTIBIOTICO ALCANZA SU OBJETIVO Y REDUCE LA PRODUCCION DEL FACTOR DE VIRULENCIA, Y OTRO REFUERZA LA ELIMINACION DE LAS BACTERIAS DEBILITADAS. ESTA NOVEDOSA BITERAPIA SE BASA EN UNA GRAN FAMILIA DE INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS (FASII), DESARROLLADA PARA BLOQUEAR LOS PATOGENOS DE TIPO FIRMICUTE. SE HA PROBADO PREVIAMENTE QUE LOS FARMACOS ANTI-FASII BLOQUEAN EFICIENTEMENTE SU OBJETIVO PERO NO INHIBEN LA MULTIPLICACION BACTERIANA EN EL HUESPED. EN CAMBIO, LAS BACTERIAS TRATADAS CON ANTI-FASII UTILIZAN LOS ACIDOS GRASOS DISPONIBLES DEL HUESPED Y SE REPROGRAMAN NOTABLEMENTE, EN PARTICULAR, CON UNA EXPRESION DISMINUIDA DEL FACTOR DE VIRULENCIA. ASI, SE HA IDENTIFICADO CINCO CLASES DE ANTIMICROBIANOS QUE SE SINERGIZAN CON ANTI-FASII PARA BLOQUEAR LA MULTIPLICACION DE S. AUREUS IN VITRO: FORMADORES DE POROS, INDUCTORES DE RESPUESTA ESTRICTA, INHIBIDORES DEL ACIDO TEICOICO DE PARED, E INHIBIDORES DEL CICLO REDOX. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO TRANSPONER NUESTROS PROMETEDORES HALLAZGOS PREVIOS IN VITRO PARA PROBAR LA VIABILIDAD DE INHIBIR S. AUREUS EN MODELOS INTRACELULARES E IN VIVO.LAS PAREJAS DE BITERAPIA SELECCIONADAS SE ENCAPSULARAN EN NANOLIPOSOMAS, QUE SON POTENTES PORTADORES QUE YA HAN DEMOSTRADO SU EFICACIA EN VARIOS TRATAMIENTOS CLINICOS, INCLUIDAS VACUNAS (COMO COVID) Y PARA LA ADMINISTRACION DE ANTIBIOTICOS, CON EL FIN DE AUMENTAR SU PENETRACION A FIN DE RESOLVER LAS DIFICULTADES DE ACCESO A INFECCIONES PROFUNDAS E INTRACELULARES. LAS PRUEBAS DE EFICACIA DE LA BITERAPIA, ADMINISTRADA LIBREMENTE O ENCAPSULADA DENTRO DE LOS NANOLIPOSOMAS, SE REALIZARAN EN CONDICIONES DE INFECCION CRONICA Y FULMINANTE.ESTE PROYECTO DE ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR SE DISEÑA PARA PROPORCIONAR UN ENFOQUE TERAPEUTICO MULTIMODAL PARA SER UTILIZADO EN TRATAMIENTOS ANTIMICROBIANOS. ESTE ESTUDIO TAMBIEN ES UNICO EN EL SENTIDO DE QUE PROPORCIONA PAREJAS DE BITERAPIA MUY NOVEDOSAS Y CONFRONTA LAS DIFICULTADES DEL ACCESO A LOS ANTIBIOTICOS EN AMBOS TIPOS DE POSIBLES INFECCIONES POR S. AUREUS. LA ESTRATEGIA INVOLUCRA COMPUESTOS YA UTILIZADOS EN HUMANOS O EN ENSAYOS PRECLINICOS Y CLINICOS, PROMETIENDO UNA RAPIDA APLICACION DE COMBINACIONES EXITOSAS PARA ERRADICAR BACTERIAS EN INFECCIONES DIFICILES DE TRATAR.

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