Descripción del proyecto
TRYPANOSOMA CRUZI ES UN PROTOZOO PARASITO DIGENICO, AGENTE ETIOLOGICO DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS, PATOLOGIA QUE AFECTA CON ALTOS INDICES DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD A MAS DE 15 MILLONES DE PERSONAS EN CENTRO Y SUDAMERICA, ENFERMEDAD QUE ACTUALMENTE ESTA EXTENDIDA A REGIONES NO ENDEMICAS, T, CRUZI PRESENTA UNA ALTA HETEROGENEIDAD ENTRE CEPAS E INCLUSO AISLADOS QUE AFECTA TANTO A SU BIOLOGIA, COMO A SU PATOGENICIDAD Y VIRULENCIA, EL GENOMA DE T, CRUZI CONTIENE UNA ALTA TASA DE SECUENCIAS DE DNA REPETIDO, LOS RETROELEMENTOS DE TIPO LINE Y SINE-LIKE CONSTITUYEN UN 5% DEL GENOMA DE ESTE PARASITO UNICELULAR, SIENDO DE LOS MAS REPRESENTATIVOS Y ABUNDANTES EL ELEMENTO LINE-L1TC Y SU DERIVADO SINE-LIKE NARTC, LOS RETROELEMENTOS SE HAN RELACIONADO CON LA PLASTICIDAD DEL GENOMA DE T, CRUZI, SUGIRIENDOSE QUE PUEDEN ESTAR IMPLICADOS EN FENOMENOS DE REORDENAMIENTO CROMOSOMAL Y CONTROL DE LA EXPRESION DE ESPECIFICOS GENES, RELEVANTES PARA LA BIOLOGIA Y SUPERVIVENCIA DEL MISMO, SOBRE ESTA BASE, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES CONOCER CON MAS DETALLE CUAL PUEDE SER EN EL PARASITO T, CRUZI EL PAPEL FUNCIONAL DEL ELEMENTO LINE L1TC Y DE SU DERIVADO SINE-LIKE NARTC, PARA ELLO, SE PROYECTA DISEÑAR Y CONSTRUIR VECTORES DE TRANSFECCION PARA T, CRUZI, QUE PERMITAN LA RETROTRANSPOSICION E INSERCION DE NOVO CONTROLADA DE LOS CITADOS ELEMENTOS (EN CIS- Y TRANS-, RESPECTIVAMENTE), CON ELLO SE PRETENDE, ADEMAS, GENERAR UNA HERRAMIENTA UTIL PARA EL SILENCIAMIENTO Y TRANSFERENCIA DE GENES, ASPECTO QUE TIENE UNA SINGULAR RELEVANCIA DADO QUE DICHO PARASITO NO POSEE LA MAQUINARIA DE RNAI, ASI MISMO, SE PROYECTA ESTUDIAR EL CONTENIDO, LOCALIZACION Y ESTRUCTURA DE ESTOS ELEMENTOS EN DISTINTAS CEPAS DE T, CRUZI, PERTENECIENTES A LOS DIFERENTES GRUPOS FILOGENICOS ESTABLECIDOS, SE ANALIZARA EL PAPEL DE ESTOS ELEMENTOS EN LA HETEROGENEIDAD DE DEL PARASITO, SU ASOCIACION CON LA FILOGENIA Y SU DIVERSIDAD Y SU POSIBLE FUNCION EN RELACION CON LA DIFERENTE PATOGENICIDAD Y/O- VIRULENCIA,