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PID2019-109623RB-I00

Financiado
PAPEL DE LAS NUCLEOTIDOHIDROLASAS EN LA PRESERVACION DE LA INTEGRIDAD GENOMICA E...
PAPEL DE LAS NUCLEOTIDOHIDROLASAS EN LA PRESERVACION DE LA INTEGRIDAD GENOMICA EN TRYPANOSOMA BRUCEI LOS KINETOPLASTIDOS SON PROTOZOOS QUE CAUSAN ENFERMEDADES EN HUMANOS Y ANIMALES, Y CONSTITUYEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD HUMANA Y EL CRECIMIENTO SOCIOECONOMICO DE PAISES EN DESARROLLO, ESTE GRUPO DE ORGANISMOS INCLUYE LAS ES... LOS KINETOPLASTIDOS SON PROTOZOOS QUE CAUSAN ENFERMEDADES EN HUMANOS Y ANIMALES, Y CONSTITUYEN UN GRAVE PROBLEMA PARA LA SALUD HUMANA Y EL CRECIMIENTO SOCIOECONOMICO DE PAISES EN DESARROLLO, ESTE GRUPO DE ORGANISMOS INCLUYE LAS ESPECIES TRYPANOSOMA Y LEISHMANIA QUE COMPARTEN CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES Y BIOQUIMICAS ESPECIFICAS, LA TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA (HAT) (ENFERMEDAD DEL SUEÑO) ES UNA ENFERMEDAD TROPICAL DESATENDIDA QUE SE ENCUENTRA EN PAISES SUBSAHARIANOS, LA ENFERMEDAD OCURRE EN DOS FORMAS: UNA CRONICA CAUSADA POR TRYPANOSOMA BRUCEI GAMBIENSE, Y UNA AGUDA, CAUSADA POR T, B, RHODESIENSE, TRYPANOSOMA BRUCEI BRUCEI ES RESPONSABLE DE LA ENFERMEDAD EN EL GANADO Y NO PUEDE INFECTAR A HUMANOS, ESTA ESPECIE ES UN PARADIGMA PARA ESTUDIOS SOBRE LA BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR DE PROTOZOOS, YA QUE EXISTEN HERRAMIENTAS SOFISTICADAS PARA SU MANIPULACION GENETICA Y SE PUEDE ACCEDER A UNA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION SOBRE SU ORGANIZACION GENOMICA, LA PRESERVACION DE LA INTEGRIDAD DEL DNA ES CRITICA PARA LA VIABILIDAD Y PROLIFERACION CELULAR ESPECIALMENTE EN LAS CELULAS DE ALTA PROLIFERACION, COMO LOS MICROORGANISMOS O LAS CELULAS TUMORALES, COMO PRECURSORES DE LA SINTESIS Y REPARACION DEL DNA, LOS DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS (DNTP) DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA ESTABILIDAD GENOMICA, YA QUE LA DUPLICACION PRECISA DEL GENOMA DEPENDE DE UN SUMINISTRO EQUILIBRADO DE DNTPS, POR LO TANTO, UN CONTROL ESTRICTO DE LAS RUTAS BIOSINTETICAS Y CATABOLICAS QUE REGULAN LOS NIVELES DE DNTP EN DIFERENTES ORGANULOS SON CRITICOS YA QUE DEFECTOS EN SU REGULACION ORIGINAN EL ESTRES REPLICACIONAL Y COMPROMETEN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, EN UN ESFUERZO POR CARACTERIZAR NUCLEOTIDASAS EN EL GENOMA DE T, BRUCEI, HEMOS IDENTIFICADO DOS NUCLEOTIDO HIDROLASAS QUE CONTIENEN UN DOMINIO HISTIDINE-ASPARTIC ACID (HD) Y QUE ESTAN RELACIONADAS CON LA PROTEINA HUMANA “STERILE ALPHA MOTIF AND HD DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1” (SAMHD1), QUE ES UNA TRIFOSFATO DESOXINUCLEOSIDO (DNTP) HIDROLASA, LOS DOS PARALOGOS IDENTIFICADOS EN TRYPANOSOMA EXHIBEN UN DOMINIO HD ALTAMENTE CONSERVADO, PERO CARECEN DEL DOMINIO SAM Y SE DENOMINARON TBHD52 Y TBHD82, OTRO MIEMBRO RELEVANTE DE LA FAMILIA DE PIROFOSFATASAS NTP ES LA TRIFOSFATO DE INOSINA PIROFOSFATASA (ITPASA), UNA ENZIMA QUE HIDROLIZA ITP, DITP Y TRIFOSFATO DE XANTOSINA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DOBLE, PRIMERO, TRATAREMOS DE COMPRENDER COMO LAS NUCLEOTIDOHIDROLASAS CONTROLAN LA HOMEOSTASIS DE NUCLEOTIDOS Y EL IMPACTO DE LA PERTURBACION EN EL “POOL” DE NUCLEOTIDOS SOBRE LA INTEGRIDAD GENOMICA DEL DNA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL, POR OTRO LADO, TAMBIEN NOS PROPONEMOS COMPRENDER ASPECTOS UNICOS DE LA ESTRATEGIA UTILIZADA POR TRYPANOSOMA PARA CONTROLAR EL CONTENIDO EN NUCLEOBASES NO CANONICAS EN DNA Y RNA, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS INCLUYEN (1) ESTABLECER EL PAPEL DE TBHD52 EN LA INTEGRIDAD Y REPLICACION DEL DNA NUCLEAR (2) EVALUAR EL IMPACTO DE TBHD52 EN LA FUNCION MITOCONDRIAL Y LA INTEGRIDAD DEL DNA (3) IDENTIFICAR LA REGULACION POR FOSFORILACION DE TBHD52 (4) ESTABLECER LA CONTRIBUCION DE TBHD82 AL CONTROL DE GRUPOS DE NUCLEOTIDOS (5) ANALIZAR EL IMPACTO DE TBHD82 EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR Y LA INTEGRIDAD DEL DNA NUCLEAR (6) ESTABLECER LA PARTICIPACION DE DITPASA EN LA HOMEOSTASIS DE NUCLEOTIDOS (7) DESVELAR LA APARICION DE INOSINA EN EL DNA Y EL RNA Y EL PAPEL DE LA ENDONUCLEASA V EN EL CONTROL DE LA INTEGRIDAD GENOMICA Y (8) DETERMINAR LA NATURALEZA DE LOS SUSTRATOS INTRACELULARES DE ENDONUCLEASA V, TRYPANOSOMA\PIRIMIDINAS\NUCLEOTIDO HIDROLASAS\INTEGRIDAD GENOMICA ver más
01/01/2019
CSIC
148K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 148K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M