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SAF2009-07587

Financiado
ANALISIS MOLECULAR Y FUNCIONAL DE NUEVOS COMPLEJOS TOR (TARGET OF RAPAMYCIN) Y N...
ANALISIS MOLECULAR Y FUNCIONAL DE NUEVOS COMPLEJOS TOR (TARGET OF RAPAMYCIN) Y NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION EN TRIPANOSOMAS AFRICANOS. LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO O TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA ES UNA ENFERMEDAD QUE AFECTA A MEDIO MILLON DE PERSONAS Y ES RESPONSABLE DE 50,000 MUERTES AL AÑO (OMS REPORT 2002), EN UN PROYECTO ANTERIOR, HEMOS CARACTERIZADO A LA FAMIL... LA ENFERMEDAD DEL SUEÑO O TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA ES UNA ENFERMEDAD QUE AFECTA A MEDIO MILLON DE PERSONAS Y ES RESPONSABLE DE 50,000 MUERTES AL AÑO (OMS REPORT 2002), EN UN PROYECTO ANTERIOR, HEMOS CARACTERIZADO A LA FAMILIA DE QUINASAS ¿TARGET OF RAPAMYCIN¿ (TOR) EN TRYPANOSOMA BRUCEI, EL CRECIMIENTO DE LOS TRIPANOSOMAS SANGUINEOS ESTA CONTROLADO POR DOS QUINASAS TOR FUNCIONALMENTE INDEPENDIENTES, TBTOR1 Y TBTOR2 (BARQUILLA, ET AL, PNAS, 2008), MIENTRAS QUE TBTOR2 REGULA LA POLIMERIZACION DE ACTINA, TBTOR1 PROMUEVE EL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULAR MEDIANTE LA REGULACION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE LAS FUNCIONES BASICAS DE LAS QUINASAS TOR ESTAN CONSERVADAS EN ESTE EUCARIOTA PRIMITIVO, INCLUYENDO LA EXISTENCIA DE LOS COMPLEJOS TOR (TORC) 1 Y 2 DESCRITOS EN METAZOOS Y LEVADURAS, SIN EMBARGO, NUESTRO ESTUDIO ANTERIOR HA GENERADO TAMBIEN RESULTADOS MUY DISTINTOS DE AQUELLOS DESCRITOS PREVIAMENTE PARA LAS QUINASAS TOR DE OTROS EUCARIOTAS, POR UN LADO, ENCONTRAMOS OTRAS DOS NUEVAS QUINASAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA TOR, TBTOR-LIKE 1 Y TBTOR-LIKE 2: ESTAS QUINASAS PRESENTAN UNA ESTRUCTURA SIMILAR DE LOS DOMINIOS CONSERVADOS DE TOR, AUNQUE RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE NO SON COMPONENTES DE LAS RUTAS CLASICAS TORC1 O TORC2, POR OTRO LADO, EL TRATAMIENTO CON RAPAMICINA DA LUGAR A UNA REDUCCION DE LA PROLIFERACION CELULAR EN TRIPANOSOMAS, PERO, CURIOSAMENTE, LA RAPAMICINA INTERFIERE EXCLUSIVAMENTE CON LA FORMACION DEL COMPLEJO TBTORC2, EN LUGAR DE TORC1 COMO OCURRE EN OTROS EUCARIOTAS,EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE INVESTIGAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION TOR ESPECIFICAS DE TRIPANOSOMAS, UTILIZANDO LAS HERRAMIENTAS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR, EN COMBINACION CON METODOS DE GENETICA MOLECULAR, DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS SON ANALIZAR EL PAPEL DE TBTORC1 EN LA REGULACION DE LA TRANSCRIPCION DE LA RNA POL I, EL DESARROLLO Y DIFERENCIACION DEL PARASITO Y LA AUTOFAGIA, LA SEÑALIZACION TORC2 ES LA MAS DESCONOCIDA EN EUCARIOTAS, POR LO QUE TAMBIEN NOS PROPONEMOS IDENTIFICAR NUEVAS CASCADAS DE SEÑALIZACION Y POSIBLES SUSTRATOS, UTILIZANDO LA INHIBICION SELECTIVA DE TBTORC2 MEDIADA POR LA RAPAMICINA, POR ULTIMO, REALIZAREMOS UNA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LA NUEVA QUINASA TBTOR-LIKE 2, CON EL FIN DE DETERMINAR SI EXISTE UNA RUTA SIMILAR EN OTROS ORGANISMOS O SI TBTOR-LIKE 2 FORMA PARTE DE UNA NUEVA RUTA DE SEÑALIZACION EXCLUSIVA DE ESTE PARASITO, LA ACTIVIDAD QUINASA DE TOR ES ESENCIAL EN ESTE PARASITO Y PARECE ESTAR INTIMAMENTE LIGADA A LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y, PROBABLEMENTE, A LA PATOGENESIS, ES IMPORTANTE RESALTAR QUE LA FAMILIA TOR CONSTITUYE EN LA ACTUALIDAD UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA DE INTERVENCION FRENTE LA TRIPANOSOMIASIS AFRICANA HUMANA (BARQUILLA ET AL,, PNAS, 2008), NO OBSTANTE, LA RAPAMICINA POSEE UN EFECTO SECUNDARIO INMUNOSUPRESOR EN LOS SERES HUMANOS, POR LO TANTO, EN ESTE NUEVO PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR LA SEÑALIZACION DE TOR EN TRIPANOSOMAS, PARA GANAR ESPECIFICIDAD Y PODER DESARROLLAR EN EL FUTURO NUEVOS DERIVADOS DE LA RAPAMICINA, LA INVESTIGACION EN LAS NUEVAS RUTAS DE SEÑALIZACION TBTORC1 Y TBTORC2, JUNTO CON EL ANALISIS FUNCIONAL DE LA NUEVA QUINASA TBTOR-LIKE 2 EXCLUSIVA DE T, BRUCEI, PUEDE AYUDAR EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS SELECTIVAS FRENTE AL PARASITO E INCLUSO CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS DE SEÑALIZACION DE TOR NO DESCRITAS HASTA LA FECHA EN EUCARIOTAS, TOR QUINASAS\SEÑALIZACION\TRIPANOSOMA\RAPAMICINA ver más
01/01/2009
CSIC
242K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 242K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M