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SAF2017-89745-R

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CARACTERIZACION DEL REGULOMA DEL RETROTRANSPOSON HUMANO ACTIVO

LA MITAD DEL GENOMA HUMANO SE CORRESPONDE CON ELEMENTOS MOVILES O TES (POR TRANSPOSABLE ELEMENTS), Y SU CONTINUA ACTIVIDAD CONTINUA IMPACTANDO NUESTRO GENOMA, DENTRO DEL GENOMA HUMANO, LOS ELEMENTOS LINE-1 O L1 (POR LONG INTERSPER... ver más

01/01/2017

FUNDACION PUBLICA...

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 14M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 14M€

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LA MITAD DEL GENOMA HUMANO SE CORRESPONDE CON ELEMENTOS MOVILES O TES (POR TRANSPOSABLE ELEMENTS), Y SU CONTINUA ACTIVIDAD CONTINUA IMPACTANDO NUESTRO GENOMA, DENTRO DEL GENOMA HUMANO, LOS ELEMENTOS LINE-1 O L1 (POR LONG INTERSPERSED ELEMENT CLASS-1) SON LOS UNICOS TES AUTONOMOS QUE CONTINUAN MOVILIZANDOSE EN EL GENOMA, UN 20% DE NUESTRO GENOMA ESTA FORMADO POR RETROTRANSPOSONES LINE-1, Y NUEVAS INSERCIONES DE L1 PUEDEN GENERAR VARIABILIDAD GENETICA A TRAVES DE MULTIPLES MECANISMOS, DESDE SIMPLEMENTE ACTUAR COMO UN MUTAGENO INSERCIONAL HASTA INDUCIR ALTERACIONES MAS COMPLEJAS (ALTERACION DE SPLICING, DELECCIONES GENOMICAS ETC), CADA DIA ES MAS CLARO QUE LA ACTIVIDAD DE LOS ELEMENTOS L1 ACTIVOS ES LA PRINCIPAL FUERZA QUE CONTINUA HACIENDO EVOLUCIONAR A NUESTRO GENOMA; ADEMAS, LA ACTIVIDAD DE LOS ELEMENTOS L1 IMPACTA LA SALUD HUMANA, COMO UN TIPO DE DNA EGOISTA, NUEVAS INSERCIONES HEREDABLES DE L1 SE PRODUCEN NORMALMENTE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO, ANTES DE LA GENERACION DE LAS CELULAS GERMINALES DEL NUEVO INDIVIDUO, DE HECHO, LOS ELEMENTOS L1 SE INSERTAN AL AZAR POR TODO EL GENOMA DURANTE LA EMBRIOGENESIS HUMANA, Y EN DETERMINADOS CASOS LAS NUEVAS INSERCIONES DE L1 PUEDEN RESULTAR EN LA APARICION DE ENFERMEDADES GENETICAS EN NEONATOS, SORPRENDENTEMENTE, LOS ELEMENTOS L1 SON TAMBIEN ACTIVOS EN DETERMINADOS TEJIDOS SOMATICOS, GENERANDO ASI INSERCIONES NO HEREDABLES, LAS INVESTIGACIONES DE VARIOS GRUPOS DE INVESTIGACION, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN DEMOSTRADO QUE LOS ELEMENTOS L1 SON ACTIVOS EN: I) NUESTRO CEREBRO (EN CELULAS MADRE NEURONALES Y NEURONAS) Y II) EN LA MAYORIA DE LOS TUMORES EXAMINADOS, COMO RESULTADO, ESTA ACTIVIDAD SOMATICA DE L1 GENERA MOSAICISMO GENOMICO EN NUESTRO CEREBRO, QUE PUEDE PARTICIPAR EN LA NORMAL BIOLOGIA DE ESTE, ADEMAS, LA ACTIVIDAD DE L1 SE ENCUENTRA DESREGULADA EN VARIAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO (ATAXIA TELANGIECTASIA, ESQUIZOFRENIA Y SINDROME DE RETT), POR OTRO LADO, LA ACTIVIDAD DE L1 EN CELULAS TUMORALES PODRIA PARTICIPAR TANTO EN EL ORIGEN COMO EN LA PROGRESION TUMORAL, MEDIANTE LA INDUCCION DE DESREGULACION DE SUPRESORES TUMORALES Y ONCOGENES, POR TANTO, CADA DIA ES MAS CLARO QUE LA ACTIVIDAD DE L1 ACTIVOS IMPACTA LA SALUD HUMANA EN MULTITUD DE MANERAS Y EN DISTINTAS FASES DEL DESARROLLO,AUNQUE UN GENOMA HUMANO DE REFERENCIA CONTIENE ENTRE 80-150 ELEMENTOS L1 ACTIVOS, POCO SE CONOCE DE COMO NUESTRAS CELULAS REGULAN LA ACTIVIDAD DE L1, EN ESTE AMBICIOSO PROYECTO PRETENDEMOS DESCRIBIR EL REGULOMA DE LOS ELEMENTOS L1 ACTIVOS EN CELULAS EMBRIONARIAS, DE CEREBRO Y TUMORALES, PARA ELLO, USAREMOS NUEVOS PROTOCOLOS DE MUTAGENESIS DE GENOMA COMPLETO MEDIADA POR CRISPR-CAS9 Y UN ENSAYO DE RETROTRANSPOSICION EN CELULAS EN CULTIVO,CRISPRLINE AYUDARA A ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD DE ELEMENTOS L1 ACTIVOS SE CONTROLA EN NUESTRO GENOMA HEREDABLE, EN NUESTRO CEREBRO Y EN CELULAS CANCEROSAS, EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO EN EL PROYECTO TENDRA REPERCUSIONES DIRECTAS EN ENTENDER COMO LAS ENFERMEDADES GENETICAS APARECEN EN HUMANOS EN DISTINTOS TEJIDOS/TIPOS CELULARES, UN CONOCIMIENTO MAS PROFUNDO DE LAS FUERZAS QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD DE L1S ACTIVOS NOS PERMITIRA ENTENDER MEJOR COMO EL GENOMA HUMANO CONTINUA EVOLUCIONANDO, ADEMAS, ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN ENTENDER COMO LA DESREGULACION DE LA RETROTRANSPOSICION DE L1 PARTICIPA EN EL ORIGEN Y SINTOMATOLOGIA DE VARIAS ENFERMEDADES HUMANAS, INCLUYENDO LA PANDEMIA GENERADA POR EL CANCER, ADEMAS, ESTOS ESTUDIOS IDENTIFICARAN NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, LINE-1\RETROTRANSPOSON\MUTAGENESIS\CRISPR\GENOMA COMPLETO\CEREBRO\CANCER\MOSAICISMO GENOMICO

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