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BIO2013-43517-R

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RIBONUCLEASAS E INTEINAS COMO HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE FAR...

RIBONUCLEASAS E INTEINAS COMO HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS ANTITUMORALES Y ESTUDIO DE PROTEINOPATIAS A PESAR DE QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PRODUCIDO UN GRAN AVANCE EN LA OBTENCION DE FARMACOS ANTITUMORALES, EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL NECESITA, NO SOLO CONOCER SUS MECANISMOS MOLECULARES, SINO UTILIZAR ESTO... ver más

01/01/2013

UDG

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UDG

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE GIRONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 226

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto A PESAR DE QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PRODUCIDO UN GRAN AVANCE EN LA OBTENCION DE FARMACOS ANTITUMORALES, EL TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL NECESITA, NO SOLO CONOCER SUS MECANISMOS MOLECULARES, SINO UTILIZAR ESTOS CONOCIMIENTOS PARA DISEÑAR FARMACOS MAS EFECTIVOS Y SELECTIVOS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UTILIZAR VARIANTES DE RIBONUCLEASAS (RNASAS) COMO AGENTES ANTITUMORALES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE OVARIO Y PULMON NO MICROCITICO, ESTAS ENZIMAS, QUE DEGRADAN RNA, NO SON AGENTES MUTAGENICOS Y AL ATACAR MULTIPLES DIANAS CELULARES PERMITEN COMBATIR A DIFERENTES NIVELES EL FENOTIPO MALIGNO, PREVIAMENTE, HEMOS OBTENIDO VARIANTES DE LA RNASA HUMANA DIRIGIDAS AL NUCLEO CELULAR QUE, IN VITRO, SON SELECTIVAS PARA CELULAS TUMORALES Y QUE IN VIVO SON MUY BIEN TOLERADAS, NO OBSTANTE, SU VIDA MEDIA IN VIVO NO ES SUFICIENTEMENTE ELEVADA, COMO PRIMER OBJETIVO PROPONEMOS OBTENER VARIANTES MEJORADAS QUE PRESENTEN UN INCREMENTO TANTO DE SU VIDA MEDIA EN EL ORGANISMO COMO DE SU SELECTIVIDAD, EL AUMENTO DE SELECTIVIDAD SE CONSEGUIRA MEDIANTE DIFERENTES APROXIMACIONES COMO SU FUSION A LIGANDOS ESPECIFICOS DE CELULAS TUMORALES O A OTRAS PROTEINAS ANTITUMORALES, POR OBTENCION DE ZIMOGENOS DE RNASAS ACTIVABLES POR PROTEASAS SOBRE-EXPRESADAS EN CELULAS TUMORALES, O MEDIANTE EL USO DE LOS GENES QUE CODIFICAN PARA ESTAS RNASAS, CLONADOS EN UN VECTOR PARA TERAPIA GENICA BAJO EL CONTROL DE PROMOTORES ACTIVADOS DIFERENCIALMENTE EN CELULAS TUMORALES, ASIMISMO, LOS GENES DE ESTOS VECTORES SE FUSIONARAN A PEPTIDOS DE SECRECION PARA CONSEGUIR QUE LAS CELULAS TRANSFECTADAS SECRETEN MAS RNASAS ANTITUMORALES, TODAS LAS CONSTRUCCIONES SERAN ENSAYADAS IN VITRO Y DE LAS MEJORES SE COMPROBARA SU CAPACIDAD PARA REDUCIR TUMORES IN VIVO, OTRO DE LOS GRANDES RETOS SANITARIOS ACTUALES ES COMPRENDER COMO SE PRODUCEN LAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR AGREGACION PROTEICA Y DESARROLLAR FARMACOS CONTRA ELLAS, COMO SEGUNDO OBJETIVO, APROVECHANDO LOS CONOCIMIENTOS DEL GRUPO SOBRE PLEGAMIENTO Y ESTABILIDAD, QUEREMOS ESTUDIAR LOS DETERMINANTES ESTRUCTURALES Y DE AGREGACION DE LAS PROTEINAS PROTEINOPATICAS APOPTINA Y TDP-43, UTILIZANDO RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR Y MARCAJE ISOTOPICO DE FRAGMENTOS IMPLICADOS EN LOS PROCESOS DE AGREGACION QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS, EL ETIQUETADO SE REALIZARA UTILIZANDO INTEINAS INDIVIDUALES O MEDIANTE PARES ORTOGONALES, ALGUNO DE LOS CUALES SE DESARROLLARA EN ESTE PROYECTO, APOPTINA Y TDP-43 PRESENTAN LA CAPACIDAD DE FORMAR DE AGREGADOS Y UNA ELEVADA FLEXIBILIDAD EN DETERMINADAS REGIONES QUE PARECE FACILITAR SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS POR LO QUE SU CARACTERIZACION POR RMN ES MUY ADECUADA, EN EL CASO DE TDP-43, ESTOS PROCESOS SE HAN ASOCIADO A LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA Y A LA DEGENERACION LOBULAR FRONTOTEMPORAL, QUE CONSTITUYEN LA TERCERA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS IMPORTANTE DESPUES DEL ALZHEIMER Y EL PARKINSON, POR ULTIMO, MENCIONAR QUE EN EL CASO DE LA APOPTINA, QUE PRESENTA ACTIVIDAD ANTITUMORAL, EL CONOCIMIENTO DE SU MECANISMO DE AGREGACION-CITOTOXICIDAD HA DE AYUDAR EN EL DISEÑO DE LAS VARIANTES DE RNASA ANTES CITADAS, COMO RESULTADOS GLOBALES DEL PROYECTO ESPERAMOS CONSEGUIR FARMACOS ANTITUMORALES BASADOS EN RNASAS QUE SEAN CANDIDATOS A SER UTILIZADOS EN CLINICA, POR OTRO LADO, PRETENDEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS PROCESOS DE AGREGACION IMPLICADOS EN LA CITOTOXICIDAD DE LAS PROTEINAS PATOLOGICAS CITADAS PARA QUE ESTE CONOCIMIENTO AYUDE, EN UN FUTURO, AL DISEÑO DE INHIBIDORES DE ESTE PROCESO, RIBONUCLEASAS\ FÁRMACOS ANTITUMORALES\ APOPTINA\ TDP-43\ CITOTOXICIDAD\ PROTEINOPATÍAS\ INTEÍNAS

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