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PDC2022-133961-I00

Financiado

VALIDACION DE ESTRUCTURAS DE RNA TERAPEUTICAS PARA USO CLINICO

LAS VACUNAS DE RNA SUMADAS A LAS TERAPIAS DE SIRNA Y OLIGONUCLEOTIDOS, RECIENTEMENTE APROBADAS, HAN SERVIDO PARA DEMOSTRAR QUE EL RNA ES UNA OPCION TERAPEUTICA CON UN ENORME POTENCIAL Y VIABILIDAD A ESCALA MUNDIAL. ESTE ES EL TERR... ver más

01/01/2022

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150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 12M€

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LAS VACUNAS DE RNA SUMADAS A LAS TERAPIAS DE SIRNA Y OLIGONUCLEOTIDOS, RECIENTEMENTE APROBADAS, HAN SERVIDO PARA DEMOSTRAR QUE EL RNA ES UNA OPCION TERAPEUTICA CON UN ENORME POTENCIAL Y VIABILIDAD A ESCALA MUNDIAL. ESTE ES EL TERRENO QUE NUTRE EL CRECIMIENTO LOGARITMICO DEL MERCADO DEL RNA EN LA ACTUALIDAD. NUESTRA PROPUESTA ENCAJA BIEN DENTRO DE ESTA OPORTUNIDAD DE MERCADO. EL PROYECTO PRETENDE VALIDAR DOS SECUENCIAS DE RNA NO CODIFICANTES INDEPENDIENTES QUE PODRIAN SUMARSE AL CONJUNTO DE MOLECULAS DISPONIBLES: RNA CIRCULARES PEQUEÑOS Y RIBOSWITCHES. SE DISEÑARAN RNAS CIRCULARES NATURALES O SINTETICOS QUE IMITEN EL DOMINIO FUNCIONAL DE UN RNA LARGO NO CODIFICANTE LLAMADO NIHCOLE. ESTE DOMINIO, DESCRITO EN NUESTRO LABORATORIO Y DENOMINADO SM3, TIENE UNA ESTRUCTURA DEFINIDA Y LA CAPACIDAD DE INTERACTUAR CON LOS COMPONENTES CLAVE DE LA MAQUINARIA DE UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ), QUE PERMITE QUE LAS CELULAS SOBREVIVAN A LAS LESIONES DEL DNA CAUSADAS POR LA RADIO O LA QUIMIOTERAPIA. ADEMAS, SM3 CONTRIBUYE ENORMEMENTE A LA UNION Y A LA LIGACION DEL DNA ROTO. QUEREMOS PROBAR SI UN SM3 CIRCULAR CON LA SECUENCIA SENTIDO O SU COMPLEMENTARIA, ES UNA MOLECULA TERAPEUTICA QUE INTERFIERE DRASTICAMENTE CON EL NHEJ EN CELULAS TUMORALES QUE EXPRESAN NIHCOLE O EN TODAS LAS CELULAS CANCEROSAS. EL TRATAMIENTO BASADO EN SM3 SERVIRIA PARA PERSONALIZAR Y AUMENTAR LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS LOCALES ESTANDAR COMO LA RADIO O QUIMIOEMBOLIZACION TRANSARTERIAL, QUE SE OFRECEN A LOS PACIENTES EN ESTADIOS INTERMEDIOS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR. ADEMAS, QUEREMOS VALIDAR LA VIABILIDAD Y TRADUCCION CLINICA DE UN SISTEMA PARA REGULAR LA EXPRESION GENICA BASADO EN RIBOSWITCHES DEPENDIENTES DE U1 SNRNP. EN EL LABORATORIO HEMOS DESARROLLADO UNA TECNICA LLAMADA TARGET CAPTURE SELEX QUE PERMITE LA SELECCION DE ESTRUCTURAS DE RNA QUE MODULAN LA UNION DE U1 SNRNP EN PRESENCIA DE UN DETERMINADO FARMACO. ESTAS DROGAS HAN SIDO SELECCIONADOS PARA SER GENERICOS, SEGUROS Y AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN ENTORNOS CLINICOS. EN AUSENCIA DEL FARMACO, U1 SNRNP DEBERIA UNIRSE AL MRNA QUE CONTIENE EL RIBOSWITCH Y, SEGUN EL DISEÑO, INDUCIR EL SPLICING O INHIBIR LA POLIADENILACION. ESTE ULTIMO IMPEDIRA LA EXPRESION GENICA. EN PRESENCIA DEL FARMACO, EL RIBOSWITCH DEBERIA CAMBIAR LA ESTRUCTURA, EVITAR LA UNION DE U1 SNRNP Y PERMITIR LA EXPRESION GENICA. POR TANTO, EL FARMACO SERVIRA PARA REGULAR LA EXPRESION DE GENES TERAPEUTICOS EN ENTORNOS DE TERAPIA GENICA Y CELULAR, QUE SE ESPERA QUE TENGAN UN ENORME IMPACTO EN LA CLINICA EN UN FUTURO PROXIMO. EL ASESORAMIENTO DE EXPERTOS NOS HA ANIMADO A PROBAR LA EFICACIA DE ESTOS RIBOSWITCHES PARA MEJORAR LA EFICACIA Y GARANTIZAR LA SEGURIDAD DE LAS CELULAS T CON RECEPTOR DE ANTIGENO QUIMERICO (CAR T). EN RESUMEN, CREEMOS QUE TANTO LOS PEQUEÑOS RNA SM3 CIRCULARES COMO LOS RIBOSWITCHES SELECCIONADOS POR TARGET CAPTURE SELEX SE SUMARAN AL CRECIENTE MERCADO DE TERAPIAS DE RNA Y TERAPIAS GENICAS Y CELULARES PARA IMPACTAR EN EL TRATAMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON DISTINTOS TIPOS CANCER.

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