Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS CONSTITUYEN ACTUALMENTE UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA EN TODO EL MUNDO: LA APARICION DE BACTERIAS MULTIRRESISTENTES A DIVERSOS ANTIBIOTICOS HA PUESTO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE DESARROLLAR NUEVOS AGENTES ANTIMICROBIANOS QUE EXPLOREN NUEVOS MECANISMOS DE ACCION,LAS RIBONUCLEOTIDO REDUCTASAS (RNRS) SON ENZIMAS CLAVE EN LA REPLICACION DEL ADN, YA QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE LOS RIBONUCLEOTIDOS A SUS CORRESPONDIENTES DESOXIRRIBONUCLEOTIDOS, LOS MONOMEROS BASICOS NECESARIOS PARA LA REPLICACION Y LA REPARACION DEL ADN,ESTAS ENZIMAS HAN SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADAS Y CONSIDERADAS COMO DIANAS IDEALES PARA INHIBIR LA SINTESIS DE ADN EN LOS MICROORGANISMOS, ACTUALMENTE, EN EL MERCADO SE ENCUENTRAN GRAN VARIEDAD DE FARMACOS QUE INHIBEN SU ACTIVIDAD, QUE SE UTILIZAN COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS Y ANTIRRETROVIRALES; NO OBSTANTE, LA GRAN TOXICIDAD QUE PRESENTAN ESTOS FARMACOS EN CELULAS EUCARIOTAS NO PERMITE SU USO COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS,RECIENTEMENTE, HEMOS DESARROLLADO Y PATENTADO UNA LIBRERIA QUIMICA (Nº PATENTE EP14382032,2) FORMADA POR MOLECULAS DERIVADAS DE LA HIDROXILAMINA, LOS ESTUDIOS PRELIMINARES DESARROLLADOS EN NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN QUE ESTAS MOLECULAS, DENOMINADAS RADICAL SCAVENGERS, INHIBEN ESPECIFICAMENTE LA RNR BACTERIANA DE CLASE I, E INHIBEN ASI EL CRECIMIENTO BACTERIANO SIN AFECTAR LAS RNR HOMOLOGAS EN EUCARIOTAS,EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LAS PROPIEDADES ANTIBACTERIANAS DE ESTAS MOLECULAS, ASI COMO SU TOXICIDAD TANTO EN ESTUDIOS IN VITRO COMO IN VIVO, Y SU EFICACIA Y ACTIVIDAD EN MODELOS ANIMALES DE INFECCIONES BACTERIANAS, IGUALMENTE, ESTUDIAREMOS EL MODO DE ACCION ESPECIFICO DE ESTAS MOLECULAS SOBRE LAS RNR DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA Y ESCHERICHIA COLI, TAMBIEN PRETENDEMOS DESARROLLAR UNA VACUNA VIVA MULTIVALENTE PARA EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES CRONICAS PRODUCIDAS POR P, AERUGINOSA ASI COMO UNA NUEVA RUTA DE ADMINISTRACION MEDIANTE MICROAGUJAS CON NANOPARTICULAS CARGADAS CON LA CEPA ATENUADA,FINALMENTE, NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR Y EXPLORAR EL USO DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL NRDR COMO UNA DIANA MODULADORA DE LA TRANSCRIPCION DE LAS DISTINTAS CLASES DE RNR MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON NUCLEOTIDOS INHIBIDORES, RIBONUCLEOTIDIL REDUCTASAS\BIOFILM\ANTIMICROBIANOS\RADICAL SCAVENGERS\VACUNAS\PSEUDOMONAS AERUGINOSA\INFECCIÓN\NRDR